[發(fā)明專利]雙靶點PARP/EZH2抑制劑、制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110337356.4
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113024516B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設計）人: 孔令義;王小兵;王成
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;A61K31/502;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 冒艷

1.一種通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽，

其中，R選自H、CH₃、CH₂CH₃、CH(CH₃)₂、COCH₃、COCH₂CH₃、COCH(CH₃)₂或COC(CH₃)＝CH₂。

2.根據(jù)權利要求1所述的通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽，為如下任一種：

3.根據(jù)權利要求1所述的通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽，其特征在于：成鹽用的酸為氯化氫、溴化氫、硫酸、碳酸、草酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸或阿魏酸。

4.一種藥物組合物，其中含有權利要求1～3中任一項所述的通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽及藥學上可接受的載體。

5.權利要求1所述的通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途。

6.權利要求1所述的通式(I)和(II)所示結構的雙靶點PARP/EZH2抑制劑或其可藥用的鹽的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

一、

(1)化合物1在催化劑和碳酸鉀作用下，和4-(4-boc-1-哌嗪基)苯基硼酸頻那醇酯在DMF中回流得到1-1；

(2)化合物1-1在三氟乙酸作用下脫去保護基得到1-2；

(3)化合物1-2在縮合劑HATU作用下與2-氟-5-((4-氧-3，4-二氫酞嗪-1-基)甲基)苯甲酸反應得到化合物1-3；

(4)化合物1-3在LiOH作用下水解甲酯得到1-4；

(5)化合物1-4在縮合劑HATU作用下與3-(氨甲基)-4，6-二甲基-1H-吡啶-2-酮反應得到I；

二、

(1)化合物2在催化劑和碳酸鉀作用下，和4-(4-boc-1-哌嗪基)苯基硼酸頻那醇酯在DMF中回流得到2-1；

(2)化合物2-1在三氟乙酸作用下脫去保護基得到2-2；

(3)化合物2-2在縮合劑HATU作用下與2-氟-5-((4-氧-3，4-二氫酞嗪-1-基)甲基)苯甲酸反應得到化合物2-3；

(4)化合物2-3在LiOH作用下水解甲酯得到2-4；

(5)化合物2-4在縮合劑HATU作用下與3-(氨甲基)-4，6-二甲基-1H-吡啶-2-酮反應得到II。