[發(fā)明專利]一種合成多取代吡咯衍生物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110337259.5
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113072477B
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發(fā)明（設計）人: 徐粉;孟彥羽;王曉杰;朱雯靜;卜剛剛
• 申請（專利權）人: 鄭州輕工業(yè)大學
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333;C07D209/08
• 代理公司: 南京利豐知識產(chǎn)權代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王茹;王鋒

本發(fā)明公開了一種合成多取代吡咯衍生物的方法。所述方法包括：提供包含2H?氮雜環(huán)丙烷、二酮類化合物、催化劑、添加劑和溶劑的混合反應體系，使所述混合反應體系于?10～40℃反應4～24h，經(jīng)由銀催化2H?氮雜環(huán)丙烷與二酮類化合物的[3+2]環(huán)加成反應，獲得一系列多取代吡咯衍生物。本發(fā)明首次實現(xiàn)銀催化2H?氮雜環(huán)丙烷與二酮類化合物的[3+2]環(huán)加成反應，成功一步構建多取代吡咯衍生物；本發(fā)明方法對水和空氣穩(wěn)定不敏感，操作簡單，反應條件溫和，反應效率高，產(chǎn)率高達99％，底物的適用范圍廣，原子利用率高，反應區(qū)域選擇性和化學選擇性高，所制備的吡咯衍生物結構新穎，具有潛在的應用價值。

技術領域

本發(fā)明涉及一種多取代吡咯衍生物的合成方法，尤其涉及一種使用銀催化二酮類化合物與2H-氮雜環(huán)丙烷的[3+2]環(huán)加成反應合成多取代吡咯衍生物的新方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

吡咯類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物，是廣泛存在于藥物化學中的一個特殊結構單元，如抗菌劑、抑制劑以及拮抗劑、非甾體抗炎藥(NSAID)和VLA-4的強拮抗劑均含有此結構單元。除此之外，吡咯骨架也廣泛地存在于天然化合物、染料、香料和先進材料中。目前報道的合成多取代吡咯衍生物的方法包括：釕催化酮與胺、鄰二醇的三元偶聯(lián)反應、Ir或Ru催化β-氨基醇與醇的脫氫偶聯(lián)、銠催化1-磺酰基-1，2，3-三唑與β-二酮反應，α-亞氨基銠卡賓與烯醇醚或β-二酮的反應。然而，現(xiàn)有的制備方法往往存在以下問題：使用昂貴的過渡金屬催化劑，起始原料制備復雜、反應條件苛刻、底物范圍受限。由此可見，發(fā)展新的合成多取代吡咯衍生物的方法具有重要的意義。

根據(jù)文獻【Xuan J.，Xia X.D.，Zeng，T.T.，F(xiàn)eng，Z.J.，Chen，J.R.，Lu，L.Q.；Xiao，W.J.Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，5653-5656】所述，氮雜環(huán)丙烷與炔烴發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應，合成路線如下：

該方法在光催化劑的作用下實現(xiàn)了氮雜環(huán)丙烷與炔烴的[3+2]環(huán)加成反應，但是使用的炔烴必須帶有缺電子酯基或氰基，限制了吡咯的取代基類型。

2H-氮雜環(huán)丙烷環(huán)張力大，反應活性高，主要通過三種斷裂方式發(fā)生開環(huán)反應：1)C-N鍵斷裂生成烯基乃春，2)過渡金屬催化或者光催化C-C鍵斷裂生成腈偶極子，3)C-C和C-N鍵同時斷裂生成卡賓中間體。然而，銀催化2H-氮雜環(huán)丙烷C-C鍵斷裂與二酮類化合物反應還未見報道。

根據(jù)文獻【Filho S.；Schuchardt U.Angew.Chem.lnt.Ed.1977，16，647-645】所述，2H-氮雜環(huán)丙烷與高活性酮發(fā)生開環(huán)反應，合成路線如下：

該方法實現(xiàn)了2H-氮雜環(huán)丙烷與高活性酮的[3+2]環(huán)加成反應，但使用的鎳催化劑和丙酮溶劑對環(huán)境危害大。

根據(jù)文獻【China，CN105566195 A 2016-05-11】所述，亞甲基氮雜環(huán)丙烷與炔，以銀-偶氮四唑金屬有機框架材料為催化劑，可以發(fā)生[3+2]環(huán)加成反應制備取代的吡咯衍生物。

但是該方法存在如下局限性：亞甲基氮雜環(huán)丙烷合成困難，官能團受限；不能合成四取代吡咯衍生物；催化劑制備復雜，價格較碳酸銀等常規(guī)銀鹽昂貴。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供一種合成多取代吡咯衍生物的方法，從而克服現(xiàn)有技術的不足。

為實現(xiàn)前述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案包括：

本發(fā)明實施例提供了一種合成多取代吡咯衍生物的方法，其包括：

使包含2H-氮雜環(huán)丙烷、二酮類化合物、催化劑、可選擇加入或不加入的添加劑和溶劑的混合反應體系反應，獲得多取代吡咯衍生物；