[發明專利]一種維生素A乙酸酯的制備方法

有效

• 申請號: 202110336912.6
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN112961088B
• 公開（公告）日: 2023-03-03
• 發明（設計）人: 劉英瑞;李興偉;孔令曉;潘亞男;張濤;呂英東;李莉;高洪坤
• 申請（專利權）人: 萬華化學集團股份有限公司
• 主分類號: C07C403/12
• 分類號: C07C403/12;C07C69/16;C07C67/293
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1.一種維生素A乙酸酯的制備方法，包括如下步驟：

1)1-溴-2-氯乙烷與鎂、五碳醛經過格氏、水解、脫水反應生成化合物3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯：

2)3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯與鎂、β-紫羅蘭酮反應經過格氏、水解、脫水反應制備得到維生素A乙酸酯。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述1-溴-2-氯乙烷、鎂與五碳醛摩爾比為0.9-1.1:0.9-1.1：1。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述1-溴-2-氯乙烷、鎂與五碳醛摩爾比為0.95-1.05:0.95-1.05:1。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：步驟1)中，將1-溴-2-氯乙烷和五碳醛混合后滴加到反應體系中，滴加時間1-5h，原料滴加時間不包含在格氏反應時間內。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述格氏反應在溶劑環境中進行，所述溶劑選自四氫呋喃、甲苯、無水乙醚中的一種或多種；

和/或，所述溶劑用量為五碳醛質量的2-20倍；

和/或，所述格氏反應的溫度為20-80℃；時間為2-10h。

6.根據權利要求5所述的方法，其特征在于：所述溶劑選自四氫呋喃；和/或，所述溶劑用量為五碳醛質量的2-20倍；

和/或，所述格氏反應的溫度為30-50℃；時間為6-8h。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1)中，所述水解反應，是在原位格氏反應結束后,將反應液加入到酸液中進行反應；

和/或，所述水解反應，采用的酸選自硫酸、鹽酸、磷酸中的一種或多種，

和/或，所述酸液用量為五碳醛質量的1-10倍；

和/或，所述水解反應的溫度為15-35℃，反應時間為0.5-2h。

8.根據權利要求7所述的方法，其特征在于：步驟1)中，采用連續加料方式，加料時間為0.5-2h，原料滴加時間包含在水解反應時間內；和/或，所述水解反應，采用濃度為15-25wt％的酸水溶液；和/或，所述酸液用量為五碳醛質量的5-8倍；和/或，所述水解反應的溫度為20-25℃。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟1)中，酸解反應后，反應液分液除去水相，有機相脫除溶劑后進行脫水反應；脫水反應在溶劑環境中進行。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：步驟1)中，溶劑為甲苯、正己烷、正庚烷的一種或多種。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于：步驟1)中，溶劑為甲苯。

12.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：步驟1)中脫水反應使用強酸進行催化，催化劑用量為五碳醛質量的0.1-1％；和/或，所述脫水反應的反應溫度為80-130℃，時間為1-3h。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于：強酸選自濃硫酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、磷酸；和/或，所述脫水反應的反應溫度為100-120℃。

14.根據權利要求1-13任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中，所述3-甲基-6氯-2,4-己二烯醇乙酸酯、鎂與β-紫羅蘭酮摩爾比為0.9-1.1:0.9-1.1：1。