[發(fā)明專利]抗NMDAR自身抗體作為先天性巨結(jié)腸診斷標(biāo)志物的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110336409.0
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113092779B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱云;張彥
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市婦女兒童醫(yī)療中心
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 林青中

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種抗NMDAR自身抗體作為先天性巨結(jié)腸診斷標(biāo)志物的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)抗NMDAR自身抗體在兒童先天性疾病診斷中具有操作簡單、無介入、通量高、成本低的優(yōu)勢，克服了現(xiàn)有技術(shù)中無血漿診斷的缺點(diǎn)。且本方法診斷的靈敏度和特異性較好，AUC值為0.9046，最佳界限對應(yīng)靈敏性為93.75％，特異性為81.58％。此外，先天性巨結(jié)腸患兒表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、便秘、腸炎等，此類癥狀的患兒群體很大，其中為先天性巨結(jié)腸的兒童占比又很少，需要一個簡單而有效的篩選方法。本方法用于疾病篩選時，靈敏性為100％時，特異性為78.95，可以用于疾病的篩選。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種抗NMDAR自身抗體作為先天性巨結(jié)腸診斷標(biāo)志物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

先天性巨結(jié)腸(Hirschsprung disease，HSCR)是一種兒童腸神經(jīng)發(fā)育異常的出生缺陷疾病，病理機(jī)制為腸神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移和分化成腸神經(jīng)元發(fā)生障礙，導(dǎo)致腸神經(jīng)缺乏而發(fā)生持續(xù)性痙攣，是小兒常見的先天性腸道疾病之一。先天性巨結(jié)腸的早期表現(xiàn)為嘔吐、腹脹、腹瀉等，臨床上會造成新生兒死亡或手術(shù)后反復(fù)腸炎、難治性便秘等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的生長發(fā)育和生活質(zhì)量。

先天性巨結(jié)腸的及時診治可以減少先天性巨結(jié)腸腸炎發(fā)生的危險，獲得良好的預(yù)后。該疾病確診需要術(shù)后病變組織的病理切片。術(shù)前診斷方法主要為鋇劑灌腸，直腸活檢、直腸測壓，以判斷是否要實(shí)施“巨結(jié)腸根治術(shù)”。目前，鋇灌腸為最重要的診斷方法，原理為先天性巨結(jié)腸患兒的腸道存在無神經(jīng)節(jié)段的狹窄、近端的擴(kuò)張，鋇灌腸后可見擴(kuò)張和狹窄段而診斷為巨結(jié)腸。但該方法只能診斷出有典型腸道形態(tài)改變的患兒，靈敏度需要提高，診斷的準(zhǔn)確度80％左右。直腸活檢是直接取直腸組織，檢測是否有神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的缺失，準(zhǔn)確率高，但取樣部位對結(jié)果有影響。該方法為介入有創(chuàng)型，且價格非常高，一般情況下該方法應(yīng)用于鋇灌腸不明顯，或不適用的患兒，比如當(dāng)患兒有壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)這種可能的時候，鋇灌腸會導(dǎo)致腸穿孔，這種時候不適合用鋇灌腸去診斷，才考慮用直腸活檢。直腸測壓是通過檢測肛門內(nèi)括約肌的松弛缺乏判定腸神經(jīng)的支配異常，僅為輔助診斷方法，假陽性和假陰性都較多，不能用于單獨(dú)檢測。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種先天性巨結(jié)腸診斷標(biāo)記物抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)自身抗體及其應(yīng)用，為先天性巨結(jié)腸的診斷提供了一種新的、準(zhǔn)確、靈敏的檢測途徑。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：

本發(fā)明涉及抗NMDAR自身抗體的定量檢測劑在制備先天性巨結(jié)腸診斷試劑、試劑盒或試紙條中的應(yīng)用。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述抗NMDAR自身抗體為抗NMDAR自身IgG抗體。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述定量檢測劑用于執(zhí)行如下任一方法：

放射免疫法、間接免疫熒光法、斑點(diǎn)免疫金滲濾法、生物質(zhì)譜法、免疫印記法和酶聯(lián)免疫吸附法。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述定量檢測劑為NMDAR。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述NMDAR綴合于固相支持物上。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述固相支持物選自試管、EP管、多孔板、微量反應(yīng)板凹孔和微球。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述定量檢測劑還包括抗人Ig抗體。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述抗人Ig抗體為抗人IgG抗體。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述抗人Ig抗體綴合有信號物質(zhì)。

可選的，如上所述的應(yīng)用，所述定量檢測劑所檢測的待檢樣本為血液、血漿、血清、組織、細(xì)胞、組織或細(xì)胞裂解物樣品中至少一種。