[發(fā)明專利]一種抗菌肽及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110336189.1
• 申請日: 2021-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN113087781B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曹榮田;秦永全;張志剛;趙樹發(fā);林清香;劉本國;王昌業(yè);王慶軍;張世強(qiáng);徐賡;胡海燕;謝永興
• 申請（專利權(quán)）人: 山東中科康源生物科技有限公司;北京世華康源生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K14/47
• 分類號(hào): C07K14/47;A23K20/147;A23K50/30;A23K50/60;A61K38/17;A61P31/04;A61P1/12
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本發(fā)明以豬源抗菌肽PMAP?23為基礎(chǔ)，對(duì)其肽段進(jìn)行了改造設(shè)計(jì)，從而獲得了活性更高的抗菌肽，研究表明，改造后的的抗菌肽先比原始的豬源抗菌肽PMAP?23提高了生物活性和安全性，表現(xiàn)出對(duì)金黃色葡萄球菌、致病性大腸桿菌和沙門氏菌具有更好的抑菌活性，而在溶血活性方面，溶血率略有降低。本發(fā)明所制備得到的抗菌肽具有更好的安全性，對(duì)于畜禽常見的細(xì)菌感染具有一定的治療作用，且本發(fā)明的抗菌肽經(jīng)過改造后具有更好的熱穩(wěn)定性，在高溫長時(shí)間熱處理后仍然保持較高的活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗菌肽及其在應(yīng)用，具體涉及抗菌肽及其在制備畜禽藥物、飼料中應(yīng)用。

背景技術(shù)：

抗生素是治療和預(yù)防動(dòng)物感染性疾病的首選藥物，其在動(dòng)物生產(chǎn)中已經(jīng)有60-70年的使用歷史，能夠起到預(yù)防和治療有害細(xì)菌導(dǎo)致的疾病，對(duì)于動(dòng)物生長具有一定的促進(jìn)作用，層對(duì)畜禽和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展起到了巨大的推動(dòng)作用。然而，隨著抗生素在畜牧養(yǎng)殖行業(yè)廣泛使用，一些問題逐漸顯現(xiàn)，如獸藥殘留和環(huán)境中抗生素污染可對(duì)人體產(chǎn)生直接毒性及過敏作用，再例如，多藥耐藥菌迅速蔓延，甚至不斷出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”，導(dǎo)致臨床疾病難以治療，對(duì)全球健康構(gòu)成威脅。鑒于此，歐盟等發(fā)達(dá)國家開始禁止在畜禽飼料中使用抗生素，我國也于2020 年1 月1 日開始在飼料中禁止使用抗生素，因此，尋找替代抗生素已經(jīng)成為預(yù)防和治療耐藥菌感染的首要任務(wù)，特別是對(duì)飼料加工和養(yǎng)殖行業(yè)的發(fā)展具有重要的意義。

在現(xiàn)有研究中，有研究采用金屬離子、中草藥提取物、益生菌制劑、有機(jī)酸和抗菌肽等替代抗生素，其中抗菌肽是替代抗生素的首選成分之一。抗菌肽通常是指具有抗菌作用的小分子活性多肽，存在于從細(xì)菌到植物、脊椎動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物的所有生命形式中，是宿主黏膜表面防御的一類重要分子，對(duì)細(xì)菌、真菌、病毒等微生物與寄生蟲有抑殺活性，是固有免疫防御的普遍組成部分。抗菌肽具有抗菌譜廣、熱穩(wěn)定性好、毒性小等特點(diǎn)，且其主要是通過物理滲透作用作用于細(xì)菌胞膜或其他廣義靶點(diǎn)而產(chǎn)生抑菌和殺菌作用，而細(xì)菌等微生物難以改變其自身的胞膜結(jié)構(gòu)，因而，抗菌肽使得細(xì)菌通過基因突變獲得耐藥性的可能性變得很小。目前，已經(jīng)篩選和得到上千種抗菌肽，例如，豬源抗菌肽是從豬的組織和器官中分離得到的具有抗菌活性為小肽，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)11中豬源抗菌肽，這11中豬源抗菌肽包括PR39、PF-1、PF-2、PG-1、PG-2、PG-3、PG-4、PG-5、PMAP-23、PMAP-36和 PMAP-37。

發(fā)明內(nèi)容：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中抗菌肽使用中存在的問題，本發(fā)明旨在提供一種抗菌肽，其具有改善的熱穩(wěn)定性和酸堿穩(wěn)定性，相比原始的豬源抗菌肽PMAP-23提高了生物活性和安全性，表現(xiàn)出對(duì)金黃色葡萄球菌、致病性大腸桿菌和沙門氏菌具有更好的抑菌活性和安全性。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的為氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。其中SEQ ID NO：1的氨基酸序列為：N-RIIDLKWRVRRPQKPKFVTCWVRR-C。

本發(fā)明還請求保護(hù)所述抗菌肽在制備用于治療畜禽細(xì)菌性感染所導(dǎo)致的疾病中的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述細(xì)菌性感染所導(dǎo)致的疾病是指豬致病性大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌中的一種或多種感染所導(dǎo)致的畜禽疾病。

優(yōu)選的，所述畜禽是指豬、雞、鴨中的一種或多種。

優(yōu)選的，所述豬細(xì)菌性感染所導(dǎo)致的疾病是腹瀉，特別是仔豬腹瀉。優(yōu)選的，所述藥物為口服制劑。

本發(fā)明還請求保護(hù)所述抗菌肽在制備豬飼料添加劑中的應(yīng)用。

本發(fā)明還請求保護(hù)所述抗菌肽在制備豬飼料中的應(yīng)用。

基于以上技術(shù)方案，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)和有益效果：