[發明專利]一種3-(苯基硒基)-1H吡咯[2,3-b]吡啶在抗炎藥物制備中的應用

在審

• 申請號: 202110336058.3
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113143921A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 顏覺淺;賈雯靜;丁文婷;曹慧鑫;陳薈雯;郭小飛;張亞利;陳高幟;鄭節霞
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61P11/00;A61P29/00;A61P7/10
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 卜娟

本發明公開了一種3?(苯基硒基)?1H吡咯[2,3?b]吡啶在藥物制備中的應用，所述的藥物用于治療或者預防急性肺損傷，優選于脂多糖LPS及膿毒癥誘導的腎臟病，但是不局限于這兩種誘導物，具體的，該藥物可以抑制或改善肺組織的病理損傷、炎癥細胞浸潤和炎癥反應。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種式(I)的化合物(代號34#)或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療或預防急性肺損傷藥物中的用途。

背景技術

急性肺損傷(ALI)及其嚴重表現形式急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是由多種肺內外誘導因素導致呼吸窘迫、頑固性低氧血癥以及非心源性肺水腫為特征的臨床綜合征，是重癥患者呼吸衰竭的主要原因，是危重的ICU患者膿毒癥后的常見并發癥。急性肺損傷的特征主要是肺水腫、肺部的炎癥反應、炎癥細胞的遷移浸潤以及炎癥介質的釋放、肺毛細血管通透性增加。根據現有的ALI發病機理研究，呼吸道及肺部組織的失控性炎癥反應是其中一個主要的原因，巨噬細胞、中性粒細胞等大量炎性細胞在肺部聚集,繼而引發的炎性因子瀑布樣釋放效應。

本發明人在多年的工作基礎上，發現了式(I)的化合物(34#)能夠有效治療脂多糖(LPS)誘導的急性肺損傷。

發明內容

本發明的目的在于提供了式(I)的化合物，代號為34#的新的用途。

具體而言，本發明提供了式(I)的化合物(34#)或其藥學上可接受的鹽在制備用于治療或預防急性肺損傷的藥物中的用途。

優選本發明的用途是在制備用于改善急性肺損傷的藥物中的用途。

急性肺損傷的病因可歸為兩大類，直接和間接肺部損傷因素。直接肺損傷因素包括嚴重肺部感染、胃內容物吸入、肺挫傷、吸入有毒氣體、淹溺、氧中毒；間接肺損傷因素嚴重感染、嚴重的非胸部創傷、重癥急性胰腺炎、大量輸血、體外循環、彌漫性血管內凝血等。在臨床上，急性肺損傷是由多種致病菌引起的，主要來自于革蘭氏陰性菌的感染。革蘭氏陰性菌的細胞壁主要成分是脂多糖(1ipopolysaecharide，LPS)，是ICU和手術室常見的感染的致病因素。不同的原因導致的腎病的癥狀以及治療方式都有所不同，作為優選，本發明所針對的主要是由LPS誘發的急性肺損傷。

優選在本發明的用途中，急性肺損傷的主要癥狀為級聯炎癥反應，包括炎癥因子的釋放和炎性細胞的浸潤。

本發明的用途中的藥物含有有效劑量的式(I)的化合物(34#)。有效劑量可以是單位給藥劑量形式(如，一片、一針、一丸或一劑)的藥物中的含量，也可以是所需治療/預防的患者的單位劑量(如，單位體重劑量)。藥物制造商能夠很容易地通過所需治療/預防的患者群體的平均體重將所需治療/預防的患者的單位體重劑量換算成單位給藥劑量形式的藥物中的含量，例如，成人患者的平均體重可以是60kg，因此通過平均體重乘以成人的單位體重劑量，即可得到用于成人的單位給藥劑量形式的藥物中的含量。在本發明中，患者可以是哺乳動物，如人、兔、狗或鼠。根據本領域普通技術人員所公知的實驗動物與人的等效劑量換算關系(通常可參見FDA、SFDA等藥品管理機構的指導意見，也可參見“黃繼漢等.藥理試驗中動物間和動物與人體間的等效劑量換算. 中國臨床藥理學與治療學,2004，9(9):1069-1072”)可從實驗動物的劑量推導出人的單位體重劑量。例如，對于常用的實驗動物小鼠而言，根據上述文獻，其與成人的換算關系約為12：1；對于常用的實驗動物大鼠而言，根據上述文獻，其與成人的換算關系約為6：1。在本發明中，有效劑量(以含量計)可以是10ug-1g優選是0.1mg-500mg，更優選是1mg-100mg。