[發(fā)明專利]一種烷基硫醚化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110335420.5
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113061104B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設計）人: 史大永;王澤敏
• 申請（專利權）人: 山東領海生物科技有限公司
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C321/28;C07D319/12
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本發(fā)明屬于有機化合物合成技術領域，提供了一種制備烷基硫醚化合物的新穎方法。該方法在酸、光照條件下，利用有機亞磺酸化合物與烷烴的直接偶聯(lián)，實現(xiàn)硫醚化合物的直接合成制備。本發(fā)明采用烷烴C?H鍵的直接硫醚化方法，無需提前配置反應官能團，大大縮短硫醚化合物的合成反應步驟，原料廉價易得，條件溫和綠色，操作簡便安全，具有較高的經(jīng)濟前景。

技術領域

本發(fā)明屬于有機化合物合成技術領域，涉及一種烷基硫醚化合物的合成方法。

背景技術

硫醚，不僅是一類具有高附加值的化學品，廣泛應用于合成化學領域；同時還具有多樣生理活性與獨特理化性質(zhì)，廣泛存在于天然產(chǎn)物、藥物分子及有機功能材料之中。據(jù)不完全統(tǒng)計，僅經(jīng)FDA批準上市的硫醚類藥物即有80多種，占含硫藥物的比例近30％；同時，在2018年前200暢銷小分子藥物中，硫醚類藥物占比達8％之多。硫醚類藥物不僅數(shù)量繁多，而且活性多樣，比如治療帕金森綜合征藥物Pergolide、抗菌類藥物Retapamulin與Clindamycin、治療抑郁癥藥物Vortioxetine、血小板抑制劑Cangrelor、治療晚期腎癌藥物Axitinib、URAT1抑制劑Lesinurad等。除了直接作為結構單元存在于藥物分子之中，硫醚還可作為基礎含硫官能團，從而衍生出其它高價態(tài)含硫化合物，如亞砜、砜等，而這些硫醚衍生結構同樣廣泛存在于藥物分子之中，如心血管疾病藥物Sulfinpyrazone、鎮(zhèn)痛藥物Sulindac、治療銀屑病藥物Apremilast、治療基底細胞癌藥物Vismodegib等。此外，研究表明硫醚類化合物還可作為信息素用于動物交流。

鑒于硫醚類化合物具有重要的應用前景，其合成研究也持續(xù)成為有機化學研究的前沿與熱點，經(jīng)過化學家們的不斷探索，發(fā)現(xiàn)并發(fā)展了一系列構筑硫醚鍵的合成方法，然而，這些方法或是需提前配置反應官能團，反應步驟冗長，或是需要使用易爆的過氧化物，操作危險，已不符合現(xiàn)代綠色化學的發(fā)展潮流。很明顯，本方法利用綠色環(huán)保的光反應模式，無需加熱，即可一步完成非活化烷烴C-H鍵的直接硫醚化反應，反應操作簡單，可廣泛用于廉價烷烴的高附加值轉(zhuǎn)化與復雜活性分子的后期修飾。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明采用光反應模式活化烷烴C-H鍵，直接構建C-S鍵，為烷基硫醚化合物的制備提供一種新穎合成方法。

為實現(xiàn)上述目的，該方法利用光照照射活化烷烴C-H鍵，產(chǎn)生烷基自由基，進而與含硫模塊偶聯(lián)，以此合成烷基硫醚化合物。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方式，合成烷基硫醚化合物的反應方程式為：

式(1)中，R¹為任意烷基取代基，式(2)中，R²，R³為任意取代基；

式(3)所示化合物的合成過程為：將式(1)(2)所示化合物與酸溶于溶劑中，于光照條件下反應，生成式(3)所示化合物；

所述溶劑為非質(zhì)子溶劑，且不包括醚類溶劑；

反應體系中，式(1)所示化合物、式(2)所示化合物、酸的摩爾配比范圍是(2-20)：1：(2-10)；

反應溫度為室溫，反應時間為12-48h。

進一步優(yōu)選地，式(1)和(2)中，R¹選自烷基，R²，R³選自烷基、芳基、烯基、炔基、氰基、H、金屬離子基團中的任一種。

進一步優(yōu)選地，所述的酸選自質(zhì)子酸(包括但硫酸、醋酸、硝酸、三氟乙酸等)、路易斯酸(包括但三氟甲磺酸鈧、三氯化鋁、三氟化硼、三甲基氯硅烷等)中的任一種。

進一步優(yōu)選地，所述的光照為紫外光、可見光的任一種，波長范圍200nm-800nm。