[發(fā)明專利]一種丙戊酸鈉的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110333947.4
• 申請(qǐng)日: 2021-03-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113200844A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魏正華;韋建國(guó);葉建忠;顧玉僅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海青平藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07C51/41
• 分類號(hào): C07C51/41;C07C53/128
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 竺路玲

本發(fā)明公開(kāi)了一種丙戊酸鈉的制備方法，該方法以2?氰基?2?丙基戊酸酯為原料，使用硫酸水溶液為催化劑，在120～160℃條件下得到丙戊酸和丙戊酸酯混合物，再使用堿溶液水解得到丙戊酸鹽水溶液，經(jīng)萃取、酸化、精餾后得到丙戊酸，反應(yīng)的收率可以達(dá)到76％，丙戊酸的純度可以達(dá)到99％。本發(fā)明的方法，與傳統(tǒng)亞硝酸氧化酰胺為羧酸的機(jī)理進(jìn)行比較，避免了亞硝酸鈉在酸性環(huán)境下轉(zhuǎn)化為亞硝酸，亞硝酸在酸條件下進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為一氧化氮和二氧化氮?dú)怏w對(duì)大氣和水體的污染，同時(shí)提高操作人員操作的安全性，以及避免了一氧化氮和二氧化氮對(duì)設(shè)備的腐蝕。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及丙戊酸鈉制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種丙戊酸鈉的制備方法。

背景技術(shù)

丙戊酸鈉化學(xué)名為2-丙基戊酸鈉，分子式：C8H15NaO2，分子量為166.2，為白色無(wú)臭易溶于水的結(jié)晶性粉末，具有極強(qiáng)的吸濕性，適用于多種類型的癲癇發(fā)作，如小發(fā)作、局灶性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、混合性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)以及癲癇造成的性格行為障礙的預(yù)防和治療，其制備方法被廣泛研究。

例如：專利CN111349003A中，以戊酸乙酯為起始物料，在醚溶液中以吡咯金屬催化劑中進(jìn)行催化反應(yīng)，生成2-丙基-戊酸乙酯，然后2-丙基-戊酸乙酯使用氫氧化鈉水解為丙戊酸鈉粗品，經(jīng)過(guò)蒸餾出掉乙醇、酸化除鹽得到丙戊酸，反應(yīng)方程式如下：

但上述方法使用醚作為溶劑，工業(yè)化有一定的危險(xiǎn)性，同時(shí)使用吡咯金屬作為催化劑，吡咯金屬工業(yè)上不常見(jiàn)且有一定的危險(xiǎn)性，另外第一步反應(yīng)容易生產(chǎn)三丙基乙酸酯雜質(zhì)。

又例如：專利US4127604中，以氰乙酸酯、溴丙烷為起始物料，醇鈉為堿試劑催化反應(yīng)制備2-氰基-2-丙基戊酸甲酯，經(jīng)過(guò)水解、酸化、高溫脫酸得到丙戊腈；丙戊腈經(jīng)過(guò)80％硫酸的水解變?yōu)楸祯０?，進(jìn)一步在反應(yīng)體系加入亞硝酸氧化后得到丙戊酸，反應(yīng)方程式如下(其中化合物A為2-氰基-2-丙基戊酸甲酯，化合物B為2-氰基-2-丙基戊酸、化合物C為丙戊腈、化合物D為)：

但上述方法中丙戊腈被80％硫酸水解為丙戊酰胺后，反應(yīng)體系使用亞硝酸鈉水溶液在酸性條件下氧化酰胺得到丙戊酸反應(yīng)機(jī)理如下：

反應(yīng)方程式1：

反應(yīng)方程式2：NaNO₂+H₂SO₄→NaHSO₄+HNO₂

反應(yīng)方程式3：2HNO₂→NO↑+NO₂↑+H₂O

在反應(yīng)過(guò)程中亞硝酸鈉和硫酸反應(yīng)生成亞硝酸如“方程式2”所示，然后進(jìn)一步分解為一氧化氮和二氧化氮如“方程式3”所示，一氧化氮和二氧化氮的酸性有毒氧化物對(duì)設(shè)備有工廠金屬設(shè)備有腐蝕，同時(shí)對(duì)環(huán)境造成較大的污染，從操作角度考慮也有一定的危險(xiǎn)性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種丙戊酸鈉的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

提供一種丙戊酸鈉的制備方法，包括如下步驟：

步驟一，反應(yīng)釜中加入水、硫酸、2-氰基-2-丙基戊酸酯，升溫回流分水，進(jìn)行水解、脫酸反應(yīng)，于120～150℃條件下保溫15～40h，中控至反應(yīng)結(jié)束，得到油水混合物；

步驟二，將步驟一所得油水混合物油水分離，得到丙戊酸和丙戊酸酯的黃色油狀混合物；

步驟三，與步驟二所得黃色油狀混合物中加入堿溶液，60～80℃條件下保溫反應(yīng)4～6h，反應(yīng)結(jié)束后的水相用有機(jī)溶劑萃取，油相丟棄，得到丙戊酸鹽水溶液；