[發明專利]小分子RNA hsa-miR-451a在制備治療缺血性腦卒藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110332583.8
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN112921039A
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 郎明非;白鷹;王蒙蒙;孫晶;康秀芝
• 申請（專利權）人: 大連大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088;A61P9/10
• 代理公司: 大連智高專利事務所(特殊普通合伙) 21235
• 代理人: 赫澤坤

小分子RNAhsa?miR?451a在制備治療缺血性腦卒藥物中的應用，屬于生物技術研究領域。本發明保護一種小分子RNAhsa?miR?451a在制備治療缺血性腦卒中藥物中的應用。本發明提供的應用可有效保護細胞免受缺血誘導的死亡，減少梗死面積，有效提升制備治療缺血性腦卒藥物的治療效果。

技術領域

本發明屬于生物技術研究領域，具體涉及一種小分子RNA hsa-miR-451a在制備治療缺血性腦卒藥物中的應用。

背景技術

腦卒中每年影響全世界數百萬人，是導致死亡的主要原因之一[1-2]。缺血性腦卒中是最常見的中風類型，占所有中風病例的80％[3]。缺血性中風的發病機制源于受影響腦組織的血液供應不足，腦組織接受的氧氣和葡萄糖少于所需的氧氣和葡萄糖。結果，發生腦損傷，這可能導致永久性和不可逆轉的細胞死亡。多年來，在缺血性中風的治療中幾乎沒有治療突破。因此，廣泛的研究集中在鑒定有效的療法以拯救受影響的細胞免于死亡。

在缺血性腦卒中藥物研究中，近年來小分子RNA(microRNA或miRNA)逐漸被眾多研究者所重視[4-7]。miRNA成為研究熱點的主要原因是：1)可以調控成百上千個基因，能在系統水平上對細胞進行調控；2)只有21–23個核苷酸，可以作為易吸收的小分子藥物；3)更加容易合成，作為藥物的成本較低；4)細胞本身就具有的一種小分子，可以避免潛在的免疫(排斥)反應；5)可以由細胞釋放入血液，更加易于血液檢測和診斷。

miRNA是一種非編碼RNA，由細胞核內的基因轉錄而來，最后在細胞質內形成大小約為22個核苷酸的單鏈RNA。miRNA可以和mRNA的3'端非翻譯區(3'UTR)結合，從而達到減少蛋白翻譯的作用[8-10]。目前已經探明miRNA在哺乳動物中調控超過60％的編碼RNA(能最終翻譯成蛋白)。這些蛋白參與細胞活動的各個環節，如發育、增殖、命運決定、生長控制、凋亡[11-12]。由于miRNA只能靠5'端約7個核苷酸(稱為種子區)識別靶mRNA的3'UTR，理論上一個miRNA可以與幾百個mRNA結合；一個mRNA的3'UTR上也可以有多個與miRNA種子區互補的序列。因此作為藥物靶點，少量miRNA就可以在細胞的系統水平上控制細胞的多個信號通路及活動。

國內外的一些研究組已經開展miRNA與缺血性腦卒中的基礎和應用研究，例如，通過靶向5-脂氧合酶以減少細胞死亡，發現miR-193b在缺血性腦卒中中具有潛在的神經保護作用[13]。miR-27b的下調可以增強缺血性腦卒中后AMPKα2介導的血管生成，從而可以促進長期恢復[14]。腦室內注射miR-3473b抑制劑可能通過在缺血性卒中期間靶向SOCS3來降低促炎蛋白的表達。上述事實表明：1)miRNA做為藥物治療缺血性腦卒中有著切實可行的應用基礎和研究價值；2)miRNA已進入大醫藥公司的研發計劃，開發新miRNA做為缺血性腦卒中的治療藥物具有良好的市場前景。

參考文獻

1.Feigin VL,Nguyen G,Cercy K,Johnson CO,Alam T,Parmar PG,etal.Global,Regional,and Country-Specific Lifetime Risks of Stroke,1990 and2016.N Engl J Med.2018；379:2429-2437.

2.Feigin VL,Norrving B,Mensah GA.Global Burden of Stroke.CircRes.2017；120:439-448.

3.Go AS,Mozaffarian D,Roger VL,Benjamin EJ,Berry JD,Blaha MJ,etal.Heart Disease and Stroke Statistics-2014 Update A Report From the AmericanHeart Association.Circulation.2014；129:E28-E292.