[發(fā)明專利]魯斯可皂苷元在制備腦出血防治藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110331952.1
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號(hào): CN112843070A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 寇俊萍;張媛媛;潘雪薇;宮帥帥;余伯陽
• 申請（專利權(quán)）人: 中國藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/58
• 分類號(hào): A61K31/58;A61P7/04;A61P25/00
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發(fā)明公開了魯斯可皂苷元在制備腦出血防治藥物中的應(yīng)用，屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過腦立體定位注射膠原酶誘導(dǎo)小鼠腦出血模型，驗(yàn)證了魯斯可皂苷元可降低小鼠腦出血量、腦出血面積、腦水腫、神經(jīng)功能損傷及血腦屏障損傷，可開發(fā)或用于制備防治腦出血的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及魯斯可皂苷元在制備腦出血防治藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)，又稱出血性腦卒中，是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血，是中老年人的多發(fā)病，具有高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類健康((1)Zhou M,Wang H,Zeng X,et al.Mortality,morbidity,and riskfactors in China and its provinces,1990-2017:a systematic analysis for theGlobal Burden of Disease Study 2017[J].Lancet 2019,394(10204):1-14.)。調(diào)查顯示，腦卒中是導(dǎo)致中國人死亡的頭號(hào)原因，其中腦出血發(fā)病率占約20％，而它卻是臨床死亡率最高的卒中亞型，腦出血急性期病死率為30％～40％，且絕大多數(shù)存活者遺留嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損癥狀，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)((2)Feigin VL,Nguyen G,Cercy K,etal.Global,regional,and country-specific lifetime risks of stroke,1990and 2016[J].New England Journal of Medicine,2018,379(25):2429-2437.(3)Gross BA,Jankowitz BT and Friedlander RM.Cerebral intraparenchymal hemorrhage:a review[J].JAMA,2019,321(13):1295-1303.)。高血壓、抗凝藥物的使用、腦缺血再灌注損傷、腦動(dòng)脈瘤等腦血管疾病是腦出血發(fā)生的主要原因((4)van Asch C J,Luitse MJ,Rinkel GJ,etal.Incidence,case fatality,and functional outcome of intracerebralhaemorrhage over time,according to age,sex,and ethnic origin:a systematicreview and meta-analysis[J].Lancet Neurol,2010.9(2):167-176.)。目前對(duì)于腦出血的治療，主要是手術(shù)治療和藥物治療。外科手術(shù)切除血腫和急性期降壓處理，可降低腫塊效應(yīng)，減少因紅細(xì)胞溶解和延遲凝血酶釋放而導(dǎo)致的損傷，但這兩種方式產(chǎn)生副作用的風(fēng)險(xiǎn)較大，且臨床結(jié)果顯示患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果不佳((5)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國腦出血診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(6):435-444.(6)Li X,Feng Dand Chen G.An update on medical treatment for intracerebral hemorrhage[J].Translational Stroke Research,2018,5:1-6.)。而腦出血治療藥物研發(fā)主要從止血、神經(jīng)保護(hù)、血腦屏障保護(hù)、抗炎、抗自由基等方面入手，相應(yīng)的藥物如重組因子Ⅶa、去鐵胺、姜黃素、吡格列酮、依達(dá)拉奉等大多處于臨床前實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)階段，且一些臨床前研究顯示對(duì)于腦出血有改善作用的藥物臨床試驗(yàn)效果不佳((7)Keep RF,Hua Y and XiG.Intracerebral haemorrhage:mechanisms of injury and therapeutic targets[J].The Lancet Neurology,2012,11(8):720-731.(8)Adeoye O and BroderickJP.Advances in the management of intracerebral hemorrhage[J].Nature ReviewsNeurology,2010,6(11):593-601.(9)Bobinger T,Burkardt P,B.Huttner H,etal.Programmed cell death after intracerebral hemorrhage[J].CurrentNeuropharmacology,2018,16(9):1267-1281.)。因此，如何更好地治療腦出血是全球，尤其是中國，亟待解決的醫(yī)療問題。