[發(fā)明專利]一種替吡法尼喹啉酮中間體的高效合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110331842.5
• 申請(qǐng)日: 2021-03-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113072490B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫偉之;韓飛;張璐璐;李波;曾昆鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D215/227
• 分類號(hào): C07D215/227
• 代理公司: 北京至臻永信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11568
• 代理人: 彭曉玲;張寶香

1.一種式(III)所示替吡法尼中間體6-(4-氯苯甲酰基)-4-(3-氯苯基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮的高效合成方法，所述方法包括：在伊頓試劑存在下，式(I)的(E)-3-(3-氯苯基)-N-苯基丙烯酰胺在溶劑中發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)，生成式(II)的4-(3-氯苯基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，再向反應(yīng)體系中加入4-氯苯甲酸和金屬摻雜改性分子篩催化劑，經(jīng)傅克酰基化反應(yīng)，得到式(III)的6-(4-氯苯甲酰基)-4-(3-氯苯基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，即所述的替吡法尼喹啉酮中間體，

所述金屬摻雜改性分子篩催化劑，選自Al-MCM-41分子篩、Fe-Al-MCM-41分子篩、Mg-Al-MCM-41分子篩或Cu-Al-MCM-41分子篩中的任意一種；所述金屬摻雜改性分子篩由硅酸鈉、硫酸鋁、十六烷基三甲基溴化銨、金屬鹽、去離子水通過(guò)水熱合成法、干燥和焙燒所得到，所述金屬鹽為鐵、鎂或銅的鹵化物，鐵、鎂或銅在Al-MCM-41分子篩中的摻雜負(fù)載重量為2％，所述Al-MCM-41分子篩的硅鋁比為50。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述溶劑選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、硝基苯和甲磺酸中的任意一種或幾種的混合物。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述金屬摻雜改性分子篩的添加量為每10mmol的(E)-3-(3-氯苯基)-N-苯基丙烯酰胺添加金屬摻雜改性分子篩0.5g。

4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述關(guān)環(huán)反應(yīng)和傅克酰基化反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40-120℃。

5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述關(guān)環(huán)反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為10-48h。

6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述傅克酰基化反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間為12-48h。

7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于：將10mmol式(I)的(E)-3-(3-氯苯基)-N-苯基丙烯酰胺加入10mL溶劑中，再加入10mL伊頓試劑，升溫至40-120℃反應(yīng)10-48h，生成式(II)的4-(3-氯苯基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，再向反應(yīng)體系中加入20mmol的4-氯苯甲酸和0.5g金屬摻雜改性分子篩催化劑，反應(yīng)12-48h，冷卻至室溫，將反應(yīng)液滴入冰水中淬滅，加入適量二氯甲烷攪拌10min，抽濾后分液，有機(jī)相依次用水、飽和碳酸氫鈉溶液洗，真空蒸干，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到式(III)的6-(4-氯苯甲酰基)-4-(3-氯苯基)-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮，即所述的替吡法尼喹啉酮中間體。