[發(fā)明專利]一種用于植物抑菌的噻唑化合物及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110331547.X
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113045562B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設計）人: 瞿軍;吳宏祥;掌鵬程;沈潤溥
• 申請（專利權(quán)）人: 揚州市普林斯醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A01N43/78;A01P3/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 徐素柏

本發(fā)明涉及藥物化學技術領域內(nèi)一種具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途，該噻唑類化合物的制備方法為：以2?（對甲硫基苯氧甲基）?4?（N?異丁基?氨甲基）?噻唑和2?噻吩甲酰氯為原料為原料，以CH₂Cl₂為溶劑，以三乙胺作為縛酸劑使反應液在常溫下邊反應邊攪拌10?14小時，反應后，分離純化有機層，最終得到2?（對甲硫基苯氧甲基）?4?（N?異丁基?N?2?噻吩甲?；?氨甲基）?噻唑化合物。本發(fā)明的噻唑化合物可以有效抑制多種真菌生長，特別是對小麥全蝕病菌抑制效果明顯，為開發(fā)用于防治植物真菌的新型抗菌劑。

技術領域

本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一種含酰胺結(jié)構(gòu)的噻唑類化合物（I）及其應用。

背景技術

噻唑類化合物通常具有明顯的生物活性。近年來酰胺類化合物的生物活性也受到人們的重視，且酰胺類化合物獨特的生物活性具備創(chuàng)建綠色農(nóng)藥的條件，越來越多的研究表明酰胺類化合物用在農(nóng)業(yè)上殺蟲殺菌、抗寒、抗逆性等方面具有突出作用。

琥珀酸脫氫酶抑制劑(SDHI)是農(nóng)業(yè)上重要的商品化殺菌劑，該類殺菌劑通過競爭結(jié)合輔酶Q的結(jié)合位點，破壞三羧酸循環(huán)和線粒體電子傳遞過程，從而對植物病原真菌產(chǎn)生抑制活性?，F(xiàn)有23種SDHI類殺菌劑陸續(xù)上市，包含多種結(jié)構(gòu)類型，如吡唑酰胺類、苯甲酰胺類、噻唑酰胺類、噻吩酰胺類、呋喃酰胺類等。由于該類殺菌劑具有高抑菌活性、新穎的作用機制和結(jié)構(gòu)類型多的特點，開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎 SDHI 殺菌劑已經(jīng)成為研究的熱點。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供一種新的含酰胺結(jié)構(gòu)的噻唑類化合物，并對其抑菌效果進行研究，以期開發(fā)應用于防治植物真菌的新型抗菌劑。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種具有抑菌性能的噻唑類化合物，所述噻唑化合物為2-（對甲硫基苯氧甲基）-4-（N-異丁基-N-2-噻吩甲?；?氨甲基）-噻唑，結(jié)構(gòu)式如式I：

。

進一步地，所述噻唑化合物的合成方法為：以2-（對甲硫基苯氧甲基）-4-（N-異丁基-氨甲基）-噻唑和2-噻吩甲酰氯為原料，以CH₂Cl₂為溶劑，以三乙胺作為縛酸劑使反應液在常溫下邊反應邊攪拌10-14小時，反應后，分離純化有機層，最終得到2-（對甲硫基苯氧甲基）-4-（N-異丁基-N-2-噻吩甲?；?氨甲基）-噻唑化合物，具體過程如下：

。

進一步地，所述2-（對甲硫基苯氧甲基）-4-（N-異丁基-氨甲基）-噻唑、2-噻吩甲酰氯和三乙胺作的摩爾用量比為1:（1-1.1）：（0.5-1）。

進一步地，分離純化有機層采用柱層分柱純化，過柱溶劑為體積比為1：（10-14）的乙酸乙酯和石油醚的混合液。

再進一步地，所述噻唑化合物可有效抑制水稻惡苗病菌、棉花枯萎病菌、小麥全蝕病菌和水稻紋枯病菌。

更進一步地，所述噻唑化合物對水稻紋枯病菌抑制效果明顯。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種采用上述噻唑化合物制備抑菌藥物，用于抑制水稻惡苗病菌、棉花枯萎病菌、小麥全蝕病菌和水稻紋枯病菌等多種病菌，藥物制備中可添加藥學上可接受的載體制成常見的藥用制劑，如片劑、粉劑、液劑、懸浮劑、針劑等，制備中也可以加入液體或固體填料或稀釋劑等常用藥用輔料。

本發(fā)明的噻唑化合物具有如下有益效果：

1）本發(fā)明以一步反應合成得到一種含酰胺結(jié)構(gòu)的噻唑類新型噻唑化合物，該合成方法條件溫和，反應及后處理操作簡單，具有一定的推廣應用潛力；

2）本發(fā)明制備路線簡單，參與反應的原、輔料均簡單易得。

3）本發(fā)明得到的目標化合物（I）對多種植物真菌有抑制作用，為新型植物抗菌劑的開發(fā)打下堅實基礎。

附圖說明