[發明專利]一種抑制腫瘤細胞生長的噻唑化合物及其用途

有效

• 申請號: 202110331469.3
• 申請日: 2021-03-29
• 公開（公告）號: CN113004268B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 瞿軍;吳宏祥;掌鵬程;沈潤溥
• 申請（專利權）人: 揚州市普林斯醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61P35/00
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 徐素柏

本發明涉及藥物化學領域內提供一種抑制腫瘤細胞生長的噻唑化合物及其用途，該噻唑化合物制備方法為：以2?（對氟苯氧甲基）?4?（N?異丁基?氨甲基）?噻唑和胡椒酰氯為原料，以CH₂Cl₂為溶劑，以三乙胺作為縛酸劑使反應液在40℃下邊反應邊攪拌8?10小時，反應后，分離純化有機層，最終得到2?（對氟苯氧甲基）?4?（N?異丁基?N?胡椒酰基?氨甲基）?噻唑。本發明的噻唑化合物經一步反應制備得到含噻唑環、酰胺結構的新型化合物。該新型化合物可以有效抑制多種腫瘤細胞生長，特別是對胰腺癌細胞的抑制效果明顯，為新型抗腫瘤藥物的開發打下基礎。

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種抑制腫瘤細胞生長的噻唑化合物及其用途。

背景技術

腫瘤是目前人類健康和生命的頭號殺手，其發病率僅次于心血管類疾病，并且隨著環境污染或奇特因素的影響，惡性腫瘤的發病率呈快速上升趨勢。惡性腫瘤已成為嚴重威脅人類健康的常見病及多發病，隨著我國經濟的發展，人民生活水平的提高，環境惡化及人口老齡化加重，惡性腫瘤已成為中國居民死亡的主要原因。

癌癥是由多種因素共同導致的，是一種以異常的細胞或組織不受控制地增長和蔓延為特征的疾病。現今，手術、放療、化療和分子靶向藥物是治療癌癥的幾大主要手段。其中手術和放療為局部治療，化療和分子靶向藥物治療為全身治療。另外還有內分泌治療、生物治療等。一些微創治療方法，如介入治療、電化學治療、激光治療、微波熱療、超聲熱療、冷凍治療、射頻治療等有時也能取得治療效果。

根據在研藥物來源的不同，可將全球在研藥物分為化學合成藥物、生物制品和天然來源藥物三類。化學藥物仍是當今抗癌治療的主要手段之一，歷年來化學合成藥物在抗癌藥物中占比均超過50%。預計未來很長一段時間內，化學合成的小分子藥物仍將在新藥研發物質來源方面占據主導地位。例如， 2017年化學合成類小分子藥物的數量為7855種，增幅為4.2%，低于全球在研藥物數量的整體增幅8.4%。

因此，制備化學合成類藥物來緩解癌癥迫在眉睫。研究人員基于此研究思路制備了噻唑類化合物，其對肺癌細胞抑制效果較佳。

發明內容

本發明針對現有技術中化學合成類抗癌藥物的需求，提供一種用于制備抑制癌細胞生長和增殖藥物的噻唑化合物。

本發明首先提供一種噻唑化合物，一種噻唑化合物，該噻唑化合物為2-（對氟苯氧甲基）-4-（N-異丁基-N-胡椒酰基-氨甲基）-噻唑，其結構式為：

。

進一步地，所述噻唑化合物制備方法為：以2-（對氟苯氧甲基）-4-（N-異丁基-氨甲基）-噻唑和胡椒酰氯為原料，以CH₂Cl₂為溶劑，以三乙胺作為縛酸劑使反應液在40℃下邊反應邊攪拌8-10小時，反應后，分離純化有機層，最終得到2-（對氟苯氧甲基）-4-（N-異丁基-N-胡椒酰基-氨甲基）-噻唑，具體過程如式所示：

。

進一步地，所述以2-（對氟苯氧甲基）-4-（N-異丁基-氨甲基）-噻唑、胡椒酰氯和三乙胺的的摩爾用量比為1:1：（0.5-1）。

進一步地，分離純化有機層采用柱層分柱純化，過柱溶劑為體積比為1：（10-15）的乙酸乙酯和石油醚的混合液。

本發明的制備的新型噻唑化合物具有如下有益效果：

1）通過一步反應制備得到一種含噻唑環、酰胺結構的新化合物，方法條件溫和，反應及后處理操作簡單；

2）噻唑化合物制備路線簡單，參與反應的原、輔料均簡單易得。