[發明專利]基于腫瘤前哨淋巴結探測的熒光造影劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202110329313.1
• 申請日: 2021-03-28
• 公開（公告）號: CN112773906B
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 張瑞平;孫菁華;董杰;蔡雯雯
• 申請（專利權）人: 山西白求恩醫院（山西醫學科學院）
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

1.一種基于腫瘤前哨淋巴結探測的熒光造影劑，是以墨魚黑色素作為載體，將其以氨基聚乙二醇修飾后，通過酰胺鍵化學結合近紅外二區熒光染料得到的熒光造影劑，所述熒光造影劑中近紅外二區熒光染料的負載量為9～18wt%，熒光造影劑粒徑150～300nm。

2.根據權利要求1所述的熒光造影劑，其特征是所述的墨魚黑色素是從墨魚墨囊中提取的黑色素。

3.根據權利要求1所述的熒光造影劑，其特征是所述的氨基聚乙二醇是氨基-聚乙二醇-氨基和/或氨基-聚乙二醇-巰基，分子量2～10KDa。

4.根據權利要求1所述的熒光造影劑，其特征是所述的近紅外二區熒光染料為具有以下分子結構的熒光染料的一種：

；

。

5.權利要求1 ～ 4 任一所述熒光造影劑的制備方法，包括：

1）、以墨魚墨囊中的墨汁分散形成墨魚黑色素懸液，并調節其pH值為9～10；

2）、配制氨基聚乙二醇水溶液，并調節pH值為9～10；

3）、將所述氨基聚乙二醇水溶液滴加入墨魚黑色素懸液中，進行氨基修飾反應得到氨基化墨魚黑色素溶液；

4）、以近紅外二區熒光染料、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺溶于N,N-二甲基甲酰胺中，形成羧基活化的熒光染料溶液；

5）、將所述氨基化墨魚黑色素溶液滴加入羧基活化的熒光染料溶液中，控制反應體系的pH值在7～8，進行鍵合反應得到近紅外二區熒光染料標記的墨魚黑色素造影劑溶液。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是所述墨魚黑色素與氨基聚乙二醇的質量比為1∶(3～6)；氨基化墨魚黑色素與近紅外二區熒光染料的摩爾比為1∶(0.5～2)。

7.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是近紅外二區熒光染料、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽與N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1∶(1～2.5)∶(1～2.5)。

8.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是所述鍵合反應時間為12～20h。

9.根據權利要求5所述的制備方法，其特征是還包括將鍵合反應得到的墨魚黑色素造影劑溶液在去離子水中避光透析后，以30KD的超濾離心管離心濃縮得到熒光造影劑。

10.權利要求1 ～ 4 任一所述熒光造影劑在制備 腫瘤前哨淋巴結造影劑中 的應用。