[發明專利]香茅酸作為疫苗生產增效劑的應用

有效

• 申請號: 202110329288.7
• 申請日: 2021-03-27
• 公開（公告）號: CN113278594B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 鄭海學;劉會勝;薛巧;朱紫祥;宋影影;薛釗寧
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州獸醫研究所
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K39/125;A61P31/14
• 代理公司: 北京力量專利代理事務所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 戴治娟

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種香茅酸作為病毒或病毒疫苗生產增效劑的應用。本發明意外發現，在培養SVA的培養基中加入香茅酸，能夠使SVA的復制水平顯著增加，表明香茅酸具有促進SVA復制的作用，可用于SVA病毒表達或疫苗生產的增效劑，用于SVA病毒或病毒疫苗的高效生產。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種香茅酸作為病毒或病毒疫苗生產增效劑的應用。

背景技術

塞內卡病毒(Senecavirus A,SVA)是小RNA病毒科(Picornaviridae)新增的塞內卡病毒屬的唯一成員，臨床癥狀與口蹄疫難以區分，主要表現為口鼻部、蹄部等產生水泡和潰瘍。由于SVA是新發傳染病，目前尚無商業化的疫苗，且其致病和免疫機制仍不完全清楚。

前期研究表明RIG-I是SVA激活天然免疫的關鍵分子，但是SVA的2C和3C^pro蛋白能夠降低RIG-I的蛋白表達，對RIG-I起到相反的拮抗功能；SVA的2C和3C^pro也能夠激活Caspase-3，誘導細胞凋亡；SVA的3C^pro利用自身的酶活性切割MAVS、TRIF和TANK等關鍵天然免疫分子，抑制宿主的天然免疫應答；SVA的3C^pro蛋白還抑制IRF3/7的蛋白表達和去除RIG-I、TBK1和TRAF3分子的泛素化，拮抗宿主的抗病毒功能；因此，由于上述免疫關鍵分子及SVA蛋白的存在，抑制了SVA的復制，無法實現大規模的復制。此外，SVA感染還可激活細胞的自噬。上述研究主要集中于SVA與天然免疫通路中關鍵分子的互作調控，而關于化學物質促進SVA復制的研究還未見報道。

香茅酸(S(-)-citronellic acid)，別名為3,7-二甲基-6-辛酸，是無色液體，具有青草氣味，可作為配制香精的輔料用于食用和日化香精中，還可作為合成的中間體，生成多個下游產品。香茅酸具有抗菌性和驅蟲性，對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌等都具有抑制作用。本發明意外發現，在培養SVA的培養基中加入香茅酸，能夠使SVA的復制水平顯著增加，表明香茅酸具有促進SVA復制的作用，可用于SVA病毒表達或疫苗生產的增效劑，用于SVA 病毒或疫苗的高效生產。

發明內容

本發明提供了一種香茅酸作為病毒生產增效劑的應用。具體包括以下內容：

第一方面，本發明提供了一種香茅酸或其藥學上可接受的鹽作為病毒生產增效劑的應用，所述香茅酸的結構式如下式(Ⅰ)所示：

優選地，所述病毒為小RNA病毒科病毒。

優選地，所述病毒為塞內卡病毒。

優選地，所述的香茅酸加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成粉針劑、膠囊劑、片劑、混懸劑的任一種劑型。

第二方面，本發明提供了一種香茅酸或其藥學上可接受的鹽作為病毒疫苗生產增效劑的應用，所述香茅酸的結構式如下式(Ⅰ)所示：

優選地，所述病毒為小RNA病毒科病毒。

優選地，所述病毒為塞內卡病毒。

優選地，所述的香茅酸加入藥學上可接受的載體和/或輔料，制成粉針劑、膠囊劑、片劑、混懸劑的任一種劑型。

第三方面，本發明提供了一種小RNA病毒科病毒的生產方法，其特征在于，所述方法為：用小RNA病毒科病毒感染宿主細胞后培養，所述培養體系中含有香茅酸；所述香茅酸的結構式如下式(Ⅰ)所示：

優選地，所述小RNA病毒科病毒為塞內卡病毒。

優選地，所述培養體系中香茅酸含量為5-50mg/L。