[發明專利]一種用于檢測癌癥復發風險的生物標志物

在審

• 申請號: 202110325266.3
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號: CN112941184A
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發明（設計）人: 唐大木;何立智;陳爭;陳婧;趙坤成;趙鳳娟;曾永柯;馬靖翔
• 申請（專利權）人: 深圳市頤康生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 深圳市博銳專利事務所 44275
• 代理人: 林棟

本發明涉及一種用于檢測癌癥復發風險的生物標志物，其中，所述用于檢測癌癥復發風險的生物標志物至少包括以下一個基因：SLCO2A1、CGNL1、SUPV3L1、TATDN2、MGAT4B、VAV2、SLC25A33、MCCC1、ASNS、CASKIN1、DNMT3B、AURKA、OIP5、CTHRC1和GOLGA7B。本發明的用于檢測癌癥復發風險的生物標志物具有可有效預測前列腺癌等癌癥的復發風險的優點。

本案是以申請日為2018年06月13日，申請號為201810606265.4，名稱為“用于檢測癌癥復發風險的生物標志物及檢測方法”的發明專利為母案而進行的分案申請。

技術領域

本發明涉及前列腺癌檢測技術，特別涉及一種用于檢測癌癥復發風險的生物標志物。

背景技術

前列腺癌是發達國家男性最常見的惡性腫瘤，前列腺癌的發病率在中國也迅速上升。不同的前列腺癌的進展差異很大。雖然大部分低評分(Gleason評分小于6/WHO分級(組)I)的腫瘤遠期預后很好，但是根治性前列腺切除術后大約還有30％癌復發。這類癌復發的主要指針是血清前列腺特異性抗原(PSA)升高，也稱為生化復發。血清前列腺特異性抗原升高預示著高風險的癌轉移。治療轉移性前列腺癌的標準療法是雄激素去除療法(ADT)，這是一種姑息性的治療。在前列腺癌去勢療法失效后，前列腺癌的復發也叫去勢抵抗性前列腺癌(castration resistance prostate cancer，CRPC)。高前列腺特異性抗原的生化復發期是進行早期針對性治療的關鍵時期。因此跟蹤性評估前列腺癌生化復發的風險是極有必要的。

目前，市場上有三種用于診斷前列腺癌復發的基于mRNA表達的多基因組檢測試劑盒，它們包括Oncotype DX(Genomic Prostate Score/GPS)、Prolaris(cell cycleprogression/CCP)和Decipher(Genomic Classifier/GC)。在前列腺癌確診和根治術后，17-基因的Oncotype DX和31-基因的Prolaris試劑盒有助于對前列腺癌復發高風險患者的風險分層分組。22-基因的Decipher可以預測根治術后的癌轉移風險。雖然這些生物標志物有助于設計個性化的前列腺癌治療計劃，但它們的臨床價值還需要進一步驗證。盡管前列腺癌生物標志物研究取得了很多重要的進展，但是對于前列腺癌根治術后復發風險評估和據此進行前列腺癌患者分層分組還是十分欠缺。部分原因可能是促使前列腺癌復雜的分子生物學網絡機制是十分復雜。

Mucin 1(MUC1)通路在前列腺癌根治術后的生化復發起著重要的作用。MUC1是一個獲得深入研究的腫瘤相關抗原，部分原因在于MUC1這種細胞膜糖蛋白在大多數上皮組織的頂端的表面表達的。在70％的癌癥中，MUC1的糖基化出現改變。MUC1通過激活多種通路的重要致癌蛋白，包括EGFR、β-Catenin、NF-κB和PKM2在很多腫瘤中促使腫瘤進展惡化。在前列腺癌中，MUC1表達上調并且出現異常糖基化。這些異常與血管生成和不良臨床癥狀有關。MUC1上調與無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的縮短弱相關，并與前列腺癌根治術后的惡性組織病理學相關。三個基因組(AZGP1，MUC1和p53)與原發前列腺癌患者的不良預后相關。轉移性前列腺癌可以檢測到MUC1mRNA表達的增加。25基因的MUC1基因網絡的基因組的改變與前列腺癌復發稍有關聯。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是：基于25基因的MUC1基因網絡的基因組，提供一種用于檢測癌癥復發風險的生物標志物，可有效預測前列腺癌等癌癥的復發風險；并基于上述生物標志物，提供一種檢測癌癥復發風險的方法。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：

一種用于檢測癌癥復發風險的生物標志物，至少包括表1中696個差異表達基因中的一個。所述表1即為說明書中的表1。