[發明專利]一種萘并呋喃鄰醌化合物及其制備方法和應用、抗腫瘤藥物組合物、抗菌藥物組合物

有效

• 申請號: 202110324537.3
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113121510B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 陳超;李勝友;李珂;潘衛東;婁華勇;宋俊蓉;李金玉
• 申請（專利權）人: 貴州省中國科學院天然產物化學重點實驗室（貴州醫科大學天然產物化學重點實驗室）
• 主分類號: C07D405/06
• 分類號: C07D405/06;C07D409/14;C07D405/14;C07D307/92;A61K31/4192;A61K31/343;A61P35/00;A61P35/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京方圓嘉禾知識產權代理有限公司 11385
• 代理人: 任霜

1.一種萘并呋喃鄰醌化合物，具有TD1～TD24所示結構：

TD1TD2TD3TD4TD5TD6?TD7TD8TD9TD10TD11TD12TD13?TD14TD15TD16TD17TD18TD19TD20TD21TD22TD23TD24

2.權利要求1所述萘并呋喃鄰醌化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將2-羥基-1,4-萘醌、3-溴丙烯、堿催化劑和第一溶劑混合，進行克萊森重排反應，得到第一中間產物；

將所述第一中間產物、路易斯酸催化劑和第二溶劑混合，進行關環反應，得到第二中間產物；

將所述第二中間產物、引發劑、溴化劑和第三溶劑混合，進行第一次自由基反應，將所得產物與引發劑和溴化劑混合，進行第二次自由基反應，得到第三中間產物；

將所述第三中間產物、疊氮鈉和第四溶劑混合，進行親核取代反應，得到萘并呋喃鄰醌化合物TD24；

在無水無氧條件下，將所述萘并呋喃鄰醌化合物TD24、炔類化合物、催化劑和第五溶劑混合，進行click反應，得到萘并呋喃鄰醌化合物TD1～TD23；

所述第一中間產物具有式II所示結構：

所述第二中間產物具有式III所示結構：

所述第三中間產物具有式IV所示結構：

所述萘并呋喃鄰醌化合物TD24具有式V所示結構：

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述2-羥基-1,4-萘醌、3-溴丙烯和堿催化劑的摩爾比為1:3:1；所述堿催化劑為碳酸鉀、碳酸銫或碳酸鈉；所述克萊森重排反應的溫度為80～120℃，時間為3h；

所述第一中間產物和路易斯酸催化劑的摩爾比為1:(3～8)；所述路易斯酸催化劑為五氯化鈮、三氯化鋁或三氯化鐵；所述關環反應的溫度為20～50℃，時間為30～45min；

進行所述第一次自由基反應時，所述第二中間產物、引發劑和溴化劑的摩爾比為1:(0.5～2):(1～3)；所述引發劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰；所述溴化劑為N-溴代丁二酰亞胺；

所述第三中間產物和疊氮鈉的摩爾比為1:(1～3)；所述親核取代反應的溫度為30～80℃，時間為2h；

所述萘并呋喃鄰醌化合物TD24、炔類化合物和催化劑的摩爾比為1:1.5:(0.2～0.6)；所述催化劑為碘化銅和抗壞血酸鈉；所述click反應的溫度為20～80℃，時間為6h。

4.權利要求1所述萘并呋喃鄰醌化合物或權利要求2或3所述制備方法制備得到的萘并呋喃鄰醌化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.一種抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，包括萘并呋喃鄰醌化合物和藥學上可接受的輔料，所述萘并呋喃鄰醌化合物為權利要求1所述萘并呋喃鄰醌化合物或權利要求2或3所述制備方法制備得到的萘并呋喃鄰醌化合物。

6.根據權利要求5所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于，所述腫瘤為白血病、前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、宮頸癌或肺癌。

7.權利要求1所述萘并呋喃鄰醌化合物或權利要求2或3所述制備方法制備得到的萘并呋喃鄰醌化合物在制備抗菌藥物中的應用。

8.一種抗菌藥物組合物，其特征在于，包括萘并呋喃鄰醌化合物和藥學上可接受的輔料，所述萘并呋喃鄰醌化合物為權利要求1所述萘并呋喃鄰醌化合物或權利要求2或3所述制備方法制備得到的萘并呋喃鄰醌化合物。

9.根據權利要求8所述的抗菌藥物組合物，其特征在于，所述菌為金葡萄球菌、產氣桿菌或枯草芽胞桿菌。