[發(fā)明專利]PHB抑制劑在膠質瘤治療中的應用

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• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN112957353A
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發(fā)明（設計）人: 周濤;滿江紅;陳亮;李愛玲;黃浩浩;韓秋影;夏晴
• 申請（專利權）人: 軍事科學院軍事醫(yī)學研究院生物醫(yī)學分析中心
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 魏少偉

本發(fā)明公開了PHB抑制劑在膠質瘤治療中的應用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，PHB抑制劑Rocaglamide處理能夠明顯抑制腫瘤生長，并延長荷瘤小鼠的生存周期，且Rocaglamide處理后導致腫瘤組織氧化損傷明顯增加，凋亡細胞比例升高以及腫瘤干細胞比例降低，但其對小鼠的體重，肝肺以及正常腦組織均沒有影響。說明Rocaglamide能夠抑制GSC自我更新，抑制GBM移植瘤惡性進程。本發(fā)明具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學領域中，PHB抑制劑在膠質瘤治療中的應用。

背景技術

源自神經(jīng)上皮的腫瘤統(tǒng)稱為腦膠質瘤，它是最常見的顱內惡性腫瘤，約占顱腦腫瘤的40％-50％，世界衛(wèi)生組織(WHO)根據(jù)腦膠質瘤惡性程度將其分為Ⅰ到IV級，由低到高。腦膠質瘤根據(jù)病理可分為星形細胞瘤、髓母細胞瘤、多形性膠質母細胞瘤(GlioblastomaMultiforme，GBM)、室管膜瘤、少突膠質細胞瘤等，其中多形性膠質母細胞瘤(GBM)均是IV級膠質瘤，是惡性程度最高的一類腫瘤，GBM患者即使經(jīng)過最積極的治療，平均生存周期也僅為12-15個月。

腦膠質瘤呈浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，GBM作為惡性程度最高的膠質瘤，浸潤轉移更迅速，更易復發(fā)，患者預后極差，臨床上標準治療手段為手術結合放化療。手術不能完全切除病灶，放化療短時間內可以抑制腫瘤的生長，但GBM對放化療抵抗且易復發(fā)，因此患者5年存活率仍不足5％。GBM組織中的腫瘤干細胞稱為膠質瘤干細胞(Gliomastem-like cell,GSC),它與正常的神經(jīng)干細胞(Neural stemcell，NSC)表達同樣的干細胞標志物，如CD133、Nestin、SOX2、Olig2等，同時也具備自我更新、無限增殖、腫瘤發(fā)生的能力。越來越多證據(jù)表明GSC與GBM腫瘤發(fā)生、持續(xù)生長和復發(fā)密切相關。以GSC為研究對象，剖析其在腦膠質瘤中的特點及功能，可以更深入的揭示腦膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展以及復發(fā)的原因，為腦膠質瘤的治療提供新的思路。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是如何治療和/或預防腦腫瘤。

為解決上述技術問題，本發(fā)明首先提供了Rocaglamide(RocA，楝酰胺)在制備治療和/或預防腦腫瘤產品中的應用。

上述應用中，所述治療和/或預防腦腫瘤可體現(xiàn)在抑制腦腫瘤生長和/或延長腦腫瘤動物生存期上。

所述動物可為哺乳動物。所述哺乳動物可為人或小鼠。在本發(fā)明的一個實施例中，所述小鼠為免疫缺陷小鼠Balb/c nude。

上述應用中，所述腦腫瘤可為膠質瘤。所述膠質瘤可為由膠質瘤干細胞(GSC)引發(fā)的腫瘤。在本發(fā)明的一個實施例中，所述膠質瘤干細胞(GSC)為387GSC、4121GSC、456GSC、3832GSC或、3691GSC。

本發(fā)明還提供了Rocaglamide在制備具有如下任一用途產品中的應用：

X1、抑制腦腫瘤細胞生長；

X2、抑制腦腫瘤細胞成瘤能力；

X3、降低腦腫瘤細胞活力；

X4、降低腦腫瘤細胞的自我更新能力。

上述應用中，所述腦腫瘤細胞可為膠質瘤細胞。所述膠質瘤細胞可為膠質瘤干細胞，如387GSC、4121GSC、456GSC、3832GSC或、3691GSC。

本發(fā)明還提供了Rocaglamide在抑制PHB-PRDX3復合體形成中的應用，或在制備抑制PHB-PRDX3復合體形成中的應用。

本發(fā)明還提供了具有如下任一用途的產品，含有(或其活性成分為Rocaglamide：

Y1、治療和/或預防腦腫瘤；

Y2、抑制腦腫瘤生長；