[發明專利]一種(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202110323677.9
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113045463B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發明（設計）人: 蘆玲慧;吳超;周強;王毅
• 申請（專利權）人: 湖南科技學院
• 主分類號: C07C319/14
• 分類號: C07C319/14;C07C323/54
• 代理公司: 長沙市融智專利事務所(普通合伙) 43114
• 代理人: 張偉;魏娟

本發明公開了一種(E)?3?芳硫基?2?碘丙烯酸乙酯化合物的合成方法。該方法是將丙炔酸乙酯、碘單質和甲基芳基亞砜進行多組分一鍋反應，即得(E)?3?芳硫基?2?碘丙烯酸乙酯化合物。該方法無需外加金屬類催化劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得(E)?3?芳硫基?2?碘丙烯酸乙酯化合物，且反應原子效率高、成本低、對環境友好、分離純化簡單，有利于大規模生產。

技術領域

本發明涉及一種(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的合成方法。特別涉及一種在無外加金屬催化劑條件下，丙炔酸乙酯、碘單質和甲基芳基亞砜進行多組分一鍋反應合成(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的方法，屬于有機中間體合成技術領域。

背景技術

作為一類重要的官能化烯烴，(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物不僅具有生物活性基團和可修飾基團，在藥物研發領域發揮著重要的作用，而且還可以作為合成化學中重要的中間體進行多種官能團的轉化。目前，一步構建鹵化硫醚化烯烴衍生物的反應研究主要集中在非活化炔烴，主要有以下幾種方法：(1)銅催化苯乙炔與二芳基二硫醚、四丁基碘化銨的多組分反應(Tetrahedron,2009,65,2782–2790)；(2)三苯基膦作為還原劑，苯乙炔、亞磺酸鈉及碘單質的多組分反應(Org.Lett.2015,17,3310-3313)；(3)自由基引發劑偶氮異丁腈存在下，苯乙炔與硫醇、N-鹵代琥珀酰亞胺進行加成反應(公告號CN 107746381B)。但對于活化的貧電子炔烴的鹵化硫化反應還研究得很少，2015年，曲阜師范大學的王華報道了一例丙炔酸乙酯、苯基亞磺酸及碘單質的一鍋反應，以36％的收率合成了β-碘乙烯基砜類化合物(RSC Adv.,2015,5,4416–4419)。上述方法存在使用過渡金屬催化劑、需要使用過量的鹵化試劑及自由基引發劑、反應產率低等缺點，不僅增加反應成本，還會產生額外的污染物，原子經濟性較差。

發明內容

針對現有技術存在的缺陷，本發明的目的是在于提供一種以丙炔酸乙酯、碘單質和甲基芳基亞砜等廉價原料通過多組分一鍋反應合成(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的方法，該方法無需外加金屬類催化劑和還原劑，在溫和條件下高選擇性、高收率獲得(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物，且反應原子效率高、成本低、環境友好、分離純化簡單，有利于大規模生產。

為了實現上述技術目的，本發明提供了一種(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的合成方法，該方法是將丙炔酸乙酯、碘單質和甲基芳基亞砜進行多組分一鍋反應，即得；

所述丙炔酸乙酯具有式1結構：

所述甲基芳基亞砜化合物具有式2結構：

所述(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物具有式3結構：

其中，Ar為苯基或取代苯基；所述取代苯基為含有鹵素取代基、C₁～C₅的烷基和C₁～C₅的烷氧基中至少一種取代基的苯基。

本發明的(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物中Ar是由甲基芳基亞砜引入的取代基團，Ar可以為苯基或者含取代苯基。Ar選擇取代苯基時，取代苯基為含有常規取代基的苯基，苯環上的取代基位置不限，取代基的數量為一個或多個，可以選擇的取代基具體如C₁～C₅的烷基(具體如甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基等)、C₁～C₅的烷氧基(具體如甲氧基、乙氧基、丁氧基等)、鹵素取代基(具體如氟取代基、氯取代基、溴取代基或碘取代基)等等。Ar基團對(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物合成收率的影響并不很明顯，選擇不同取代基時，(E)-3-芳硫基-2-碘丙烯酸乙酯化合物的收率均保持在86％以上。