[發明專利]脂肪族頻那醇的合成方法

有效

• 申請號: 202110323244.3
• 申請日: 2021-03-26
• 公開（公告）號: CN113045385B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 方巖雄;王欣燦;王小霞
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: C07C29/38
• 分類號: C07C29/38;C07C29/86;C07C29/88;C07C31/20;C07C31/27
• 代理公司: 廣州市科豐知識產權代理事務所(普通合伙) 44467
• 代理人: 王海曼

本發明提供了一種脂肪族頻那醇的合成方法，該反應條件溫和、反應產率高、反應時間短，其技術方案為：無水四氫呋喃溶劑中，通過金屬釤和三甲基溴硅烷的相互作用，將底物還原偶聯，實現快速的構建多種脂肪族頻那醇。

技術領域

本發明涉及一種頻那醇的合成方法，具體地說，是一種脂肪族頻那醇的合成方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

頻那醇偶聯反應是構建碳碳單鍵最有效的方法之一，是目前有機合成中的熱門的研究領域。其產物頻那醇是有機合成中的重要中間體，具有兩個手性中心，經拆分后可作為不對稱合成的手性試劑或用于構建具有生物活性的骨架分子，廣泛應用于天然產物的合成以及醫藥中間體的合成。合成頻那醇經典而有效的方法之一是羰基化合物的還原偶聯，通常由羰基化合物與相應的金屬試劑或金屬絡合物作用而實現，偶合產物有兩個手性中心，這為頻那醇的有效合成增加了困難。

經典的合成方法往往反應時間長，反應條件苛刻，操作過程復雜，有的收率比較低。而且，大部分反應體系只適用于芳香族的底物，對脂肪族醛酮的頻那醇偶聯反應報道較少。脂肪族醛酮由于比較難還原，而且其羰基自由基中間體很不穩定，所以用于頻那醇偶聯反應的報道較少。

因此，為了有效控制反應的化學選擇性和立體選擇性，尋求新的金屬試劑、新的反應體系和新的方法一直是人們關注和研究的重點。

發明內容

針對上述問題，本發明提供了一種反應條件溫和、反應產率高、反應時間短的脂肪族頻那醇的合成方法。

為達到上述目的，為此，本發明提供的第一個技術方案是這樣的：

一種脂肪族頻那醇的合成方法，氮氣氛圍下，向反應器中加入溶劑、金屬釤和三甲基溴硅烷、式I化合物，在室溫條件下反應0.3-0.7h，反應結束后加入過量四丁基氟化銨的四氫呋喃溶液進行后處理，攪拌一小時，然后加入萃取劑萃取，濃縮得到粗產物，粗產品經分離提純得到式II化合物：

其中：R、R¹均為飽和的烴基或者氫原子或環烴基。

作為本發明的進一步優選，上述的一種脂肪族頻那醇的合成方法，所述的溶劑為無水四氫呋喃。

作為本發明的進一步優選，上述的一種脂肪族頻那醇的合成方法，所述的金屬釤、三甲基溴硅烷和式I化合物的摩爾比為0.8-1.2：0.8-1.2：1。

作為本發明的進一步優選，上述的一種脂肪族頻那醇的合成方法，所述的萃取劑為乙醚。

作為本發明的進一步優選，上述的一種脂肪族頻那醇的合成方法，所述的粗產品經分離提純是采用柱層析分離。

本發明的有益效果在于：

本發明提供的技術方案采用金屬釤促進的脂肪族羰基化合物的還原偶聯反應，實現了頻那醇化合物的高效合成方法，該方法底物簡單易得，操作簡單(一鍋法合成)，條件溫和(室溫反應半小時)、底物適用廣(長鏈脂肪族醛酮和環狀脂肪族醛酮)、化學選擇性好(相對于芳香族底物，反應針對脂肪族底物反應效率更高)，符合可持續化學和綠色化學的發展要求，其產物在生物制藥和天然產物合成中具有良好的應用價值。

附圖說明

圖1是實施例1制備的6,7-二甲基十二烷-6,7-二醇(2a)¹H NMR圖譜；

圖2是實施例1制備的6,7-二甲基十二烷-6,7-二醇(2a)¹³C NMR圖譜；

圖3是實施例2制備的2,3-二環己基丁烷-2,3-二醇(2b)¹H NMR圖譜；

圖4是實施例2制備的2,3-二環己基丁烷-2,3-二醇(2b)¹³C NMR圖譜；