[發明專利]一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法

有效

• 申請號: 202110322429.2
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113072505B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 袁偉成;王浩宇;王振華;游勇;趙建強;周鳴強
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都有機化學有限公司
• 主分類號: C07D239/66
• 分類號: C07D239/66
• 代理公司: 成都市熠圖知識產權代理有限公司 51290
• 代理人: 楊兵

1.一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

（1）以2-鹵代丙二酸酯為原料，在80 ℃下，經路易斯酸催化，與苯發生傅-克烷基化反應，得到式Ⅰ化合物2-苯基丙二酸酯；

（2）式Ⅰ化合物在醇溶劑體系中，在回流條件下，通過堿的作用，與硫脲進行胺酯交換反應，得到式Ⅱ化合物2-硫代-5-苯基巴比妥酸；

（3）式Ⅱ化合物在醚類溶劑中，在堿的作用下與氘代溴乙烷發生親核取代反應，經分離純化后得到式Ⅲ化合物五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥，所述醚類溶劑選自乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六環；

所述化合物及反應式如下所示：

上式中，所述X取代基選自氯、溴及碘中的一種，所述R基選自甲基、乙基、異丙基中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（1）中：所述2-鹵代丙二酸酯為2-氯代丙二酸二甲酯。

3.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（1）中：所述路易斯酸選自三氯化鋁、三氟化硼乙醚、四氯化鈦、 三氯化鐵。

4.根據權利要求3所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，所述路易斯酸為三氯化鋁。

5.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（1）中反應溶劑選自苯、一硝基苯或二硝基苯。

6.根據權利要求5所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（1）中反應溶劑為苯。

7.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（2）中：所述醇溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇。

8.根據權利要求7所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，所述醇溶劑為乙醇。

9.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（2）中：所述堿選自甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀。

10.根據權利要求9所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，所述堿為乙醇鈉。

11.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（2）中：所述硫脲與式I化合物的摩爾比為1:1-2:1。

12.根據權利要求11所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（2）中：所述硫脲與式I化合物的摩爾比為1.2:1。

13.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（2）中：所述堿與式I化合物的摩爾比為4:1-1.5:1。

14.根據權利要求13所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，所述堿與式I化合物的摩爾比為2:1。

15.根據權利要求1所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（3）中：所述氘代溴乙烷與式Ⅱ化合物的摩爾比為1:1-2:1。

16.根據權利要求15所述的一種五氘原子取代的2-硫代苯巴比妥的制備方法，其特征在于，步驟（3）中：所述氘代溴乙烷與式Ⅱ化合物的摩爾比為1.1:1。