[發明專利]一種二氫吡咯酮衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 202110320947.0
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113087649B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 張明;李莉;韋婧;陳雨璇
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學康達學院
• 主分類號: C07D207/38
• 分類號: C07D207/38
• 代理公司: 蘇州中合知識產權代理事務所(普通合伙) 32266
• 代理人: 劉召民

本發明屬于有機合成領域，公開了一種二氫吡咯酮衍生物的制備方法。該制備方法以丁炔二酸脂類化合物、六氫?1,3,5?三嗪類化合物和芳基或脂肪類伯胺為原料，在催化劑的催化作用下，10℃?50℃下在有機溶劑中反應2?10小時，經重結晶純化得二氫吡咯酮類化合物。該制備方法具有原料廉價易得、反應底物適應性廣、反應條件溫和、區位選擇性好、產率高、綠色環保、后處理簡單等優點，在合成二氫吡咯酮衍生物方法上具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，特別涉及一種二氫吡咯酮衍生物的制備方法。

背景技術

吡咯酮類化合物一直備受藥物學家，生物學家和化學家的關注。二氫吡咯-2-酮及其衍生物可以用于合成生物活性分子毛球蛋白A和C和黃皮酰胺。此外，二氫吡咯-2-酮類化合物已被成功地用作HIV整合酶，除草劑，殺蟲劑，抗腫瘤和抗癌劑，絲裂霉素抗生素，以及DNA聚合酶抑制劑。

現在有很多方法可以用來合成二氫吡咯-2-酮及其衍生物，包括多步法，雙組分法，三組分法和四組分。近年來，有文獻報道使用乙酸、碘，苯甲酸、二氧化鈦納米粉體和乙酸銅等作為催化劑，一鍋法合成二氫吡咯-2-酮類化合物。雖然采用這些方法都能夠有效地合成二氫吡咯酮化合物，但這些方法顯示出一定的缺點。例如有些反應需要在較高的溫度下才能進行反應；有些反應使用氯化溶劑造成的環境污染；有些反應后處理非常復雜。因此開發一種溫和條件合成氫化吡咯酮衍生物的方法非常重要。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明基于丁炔二酸脂類化合物、六氫-1,3,5-三嗪類化合物和芳基或脂肪類伯胺為原料，利用新型催化劑，提供一種新的合成二氫吡咯酮衍生物的方法。本發明合成的二氫吡咯酮衍生物可以作為藥物中間體，也作為有機合成中的重要中間體，在有機合成領域有著廣闊的應用。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種二氫吡咯酮衍生物的制備方法，包括：以丁炔二酸脂類化合物、六氫-1,3,5-三嗪類化合物和芳基或脂肪類伯胺為原料，在催化劑的催化作用下，10℃-50℃下在有機溶劑中反應2-10小時，經重結晶純化得二氫吡咯酮類化合物。

進一步地，該制備方法的反應式如下：

式中，

R¹包括甲基、乙基、叔丁基；

R²包括烷基、環烷基、芳基；優選正丙基、叔丁基、正丁基、環己基、環戊基、芐基、苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基；

R³包括烷基、環烷基、芳基；優選乙基、正丙基、叔丁基、正丁基、環己基、環戊基、芐基、苯基、4-溴苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、2-溴苯基、2-氯苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-甲氧基苯基。

本發明所述的一種合成二氫吡咯酮衍生物的合成方法，其進一步優選的技術方案是：所述有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮、甲苯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、二氧六環、DMSO、DMF、四氫呋喃的一種或者幾種，其進一步優選的溶劑是醇類。

本發明所述的一種合成二氫吡咯酮衍生物的合成方法，其進一步優選的技術方案是：所用的催化劑為LAuCl和AgOTf，L為不同的配體，為三苯基膦、苯并三氮唑、2-(二叔丁基膦)聯苯、2-二環己基磷-2,4,6-三異丙基聯苯的一種。

本發明所述的一種合成二氫吡咯酮衍生物的合成方法，其進一步優選的技術方案是：所述丁炔二酸脂類化合物、六氫-1,3,5-三嗪類化合物和芳基或脂肪類伯胺的摩爾比為1：[0.2-1.0]：[0.8-2.0]，更優選為1：[0.3-0.4]：[0.9-1.1]。