[發(fā)明專利]一種倍半萜苷單體化合物在制備降脂藥方面的應用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110318847.4
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113041253A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發(fā)明（設計）人: 簡暾昱;丁曉琴;陳劍;呂寒;牛冠婷;童貝;趙磊;劉艷;任冰如;李維林
• 申請（專利權）人: 江蘇省中國科學院植物研究所
• 主分類號: A61K31/7028
• 分類號: A61K31/7028;A61K36/73;A61P3/06;A61P3/04;A61P5/50;A61P1/16;C07H15/04;C07H1/08;A61K127/00
• 代理公司: 南京匯盛專利商標事務所(普通合伙) 32238
• 代理人: 裴詠萍

本發(fā)明公開了一種倍半萜苷單體化合物在制備降脂藥或保健品方面的應用，該倍半萜苷單體化合物的化學式為nerolidol?3?O?α?L?rhamnopyranosyl?(1→2)?[α?L?rhamnopyranosyl?(1→6)]?β?D?glucopyranoside。

技術領域

本發(fā)明涉及一種天然提取單體化合物的制藥用途。

背景技術

肥胖是一種以胰島素抵抗為主要病因的慢性代謝性疾病，其特征是胰島β細胞功能受損以及由于胰島素信號通路受損而導致的周圍組織(例如骨骼肌，脂肪組織和肝臟)對胰島素敏感性減弱。因此，提高胰島素敏感性，促進器官組織對脂質的攝取及代謝是治療肥胖的重要的切入點。

枇杷葉為薔薇科植物枇杷〔Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.〕的干燥葉，在中國分布廣泛，是一味常用中藥，味苦，性微寒，具有清肺止咳，降逆止嘔，抗氧化，抗炎和保肝護肝的功效。用于治療肺熱咳嗽、氣逆喘氣、胃熱嘔逆、煩熱口渴等癥狀，符合中醫(yī)治療糖尿病“消渴”的范疇。已有的文獻報道顯示，枇杷葉中含有豐富的具有良好生物活性的化合物，包括多糖、黃酮、多酚、萜類以及其它類型化合物。現(xiàn)有技術從枇杷葉中分別提取了具有降脂作用的枇杷葉總三萜酸、總黃酮和總倍半萜苷粗提物，但對于其中起效的單體成分的研究相對較少，未能有效利用天然藥物資源，同時僅針對總提取物的研究，也不利于藥理的基礎研究。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了解決現(xiàn)有技術中存在的缺陷，擴大降脂藥物的來源。

為了達到上述目的，本發(fā)明從枇杷葉中提取、分離、純化一種天然藥物單體成分——倍半萜苷單體化合物，用于降脂藥的制備。

本發(fā)明倍半萜苷單體化合物為nerolidol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside，其化學結構式如下：

可用于制備降血脂藥物或保健品。

本發(fā)明倍半萜苷單體化合物具有降低血脂、治療肥胖的功效，尤其適用于制備治療胰島素抵抗導致肥胖的藥物。

本發(fā)明倍半萜苷單體化合物的制備方法如下：

(1)提取：將枇杷葉干燥和粉碎后，按料液比(kg/L)1:6～1:10加入質量百分比濃度為80％乙醇進行提取(室溫浸泡提取3次，或者回流提取2次)，合并提取液，減壓濃縮至有沉淀析出，濃縮液分次離心，速率為2000～4000轉/分鐘；得上清液。

(2)分離：取上清液，經(jīng)XAD16大孔樹脂吸附，依次以質量百分比為0％、40％、60％、80％的乙醇溶液進行水-乙醇梯度洗脫，合并乙醇濃度為60％的流分，減壓濃縮；濃縮液進一步經(jīng)聚酰胺柱層析，水-甲醇梯度洗脫，合并水部分的流分，減壓濃縮；濃縮液進一步經(jīng)反向ODS柱層析，依次以質量百分比為50％、100％的甲醇溶液進行水-甲醇梯度洗脫，合并甲醇濃度為100％部分的流分，減壓濃縮得到總倍半萜苷提取物。

(3)純化：經(jīng)步驟(2)中得到的總倍半萜苷提取物經(jīng)制備型高效液相色譜柱層析進行純化，得到本發(fā)明倍半萜苷單體化合物。

其中，步驟(3)制備型高效液相色譜柱層析純化的色譜條件：RP-C18柱，規(guī)格為5μm,9.4×250mm，流動相A相為甲醇，B相為水，采用等度洗脫程序：0-40min，65％A，流速為8mL/min，柱溫為25℃，檢測波長為210nm。

本發(fā)明相比現(xiàn)有技術具有以下優(yōu)點：

1、本發(fā)明首次從天然藥物中提純得到該倍半萜苷單體化合物，并通過藥理研究獲得其在改善胰島素抵抗、治療肝臟脂質堆積的藥效活性。