[發明專利]一種白光引發自偶聯的有機小分子光敏劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110318289.1
• 申請日: 2021-03-25
• 公開（公告）號: CN113024603B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 張德清;王玲娜;張關心
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 吳愛琴

本發明公開了一種光引發自偶聯的有機小分子光敏劑及其制備方法與其在制備治療腫瘤藥物中的應用。本發明化合物的結構式如式Ⅰ所示。本發明公開的有機小分子光敏劑，在黑暗情況下為單體狀態，對腫瘤細胞和正常細胞均沒有毒性，但在白光照射下會發生自偶聯，伴隨產生的活性氧對腫瘤細胞具有很強的生長抑制能力。自偶聯產物可發射長波長的熒光(650nm)，且具有長滯留性，可進一步作為二次治療的腫瘤定位與抑制藥物，具有很大的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種白光引發自偶聯的有機小分子光敏劑及其制備方法和應用。

背景技術

在過去的幾十年里，癌癥在全世界范圍內嚴重威脅人類生命健康。目前，在臨床上主要有三種治療方法：手術切除、放療和化療。盡管這三種治療方法在癌癥治療中已獲得了顯著效果，但也存在明顯的局限性和副作用。針對該現狀，新的癌癥診斷和治療策略在近幾年也不斷地被提出和應用。光動力治療就是其中的一個研究熱點。光動力治療是一種新興的利用光敏劑和光照射治療癌癥的非侵入性治療方式。它的治療作用是通過光敏劑在光照下促使分子氧轉為具有細胞毒性的活性氧，從而達到破壞靶細胞和靶組織效應的一種治療手段。目前大多數光敏劑都有其固有的缺點，如水溶性差、滯留時間短等。其中，滯留時間短會導致其在體內的實際作用劑量減少，大大降低光敏劑的治療效果。因此，設計具有長細胞內滯留時間的光敏劑分子是非常有必要的。

發明內容

本發明的目的在于克服現有光敏劑的不足，針對滯留時間短等問題，提供一種具有細胞內自偶聯性質的分子作為新型光敏劑。

本發明的另一個目的在于提供上述新型光敏劑的制備方法及其應用。

本發明通過以下技術方案予以實現：

一種具有細胞內光引發自偶聯性質的分子作為新型光敏劑，所述光敏劑為一種白光引發自偶聯的有機小分子；

所述有機小分子，其結構式如式Ⅰ所示：

所述有機小分子在黑暗情況下為單體狀態，在白光照射下會發生自偶聯。

上述式I所示的白光引發自偶聯的有機小分子通過包括如下步驟的方法制備得到：

1)由4,6-二溴噻吩并[3,4-B]噻吩-2-羧酸與1,5-二溴戊烷反應，得到式Ⅱ所示化合物；

2)由式Ⅱ所示化合物與三苯基膦反應，得到式I所示化合物。

上述方法步驟1)的操作為：先將4,6-二溴噻吩并[3,4-B]噻吩-2-羧酸與堿混合，在有機溶劑中攪拌反應0.5～1h，加入1,5-二溴戊烷，繼續攪拌反應12～24h，即可；

其中，所述堿具體可為碳酸鉀；

4,6-二溴噻吩并[3,4-B]噻吩-2-羧酸與碳酸鉀的摩爾比可為1：(4～10)；

所述有機溶劑具體可為N,N-二甲基甲酰胺；

4,6-二溴噻吩并[3,4-B]噻吩-2-羧酸與1,5-二溴戊烷的摩爾比可為1:(3～6)；

上述方法所述步驟2)中，式Ⅱ所示化合物與三苯基膦的摩爾比可為1：(3～6)，

所述反應的溫度可為90-110℃，具體可為100℃，所述反應的時間可為12～18h。

式I所示有機小分子作為光敏劑在制備采用光動力療法治療腫瘤的藥物中的應用。

所述應用中，所述腫瘤為癌，所述癌具體可為肝癌、肺癌或宮頸癌。

本發明還提供一種采用光動力療法治療腫瘤的藥物，所述藥物以式I所示有機小分子作為光敏劑。