[發(fā)明專利]大黃酸與苦參堿共晶物水合物及制備方法和其組合物與用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110317201.4
• 申請(qǐng)日: 2021-03-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115124420A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 杜冠華;呂揚(yáng);楊德智;王紅娟;宋俊科;張?chǎng)?/a>;楊世穎;楊海光;劉琪文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號(hào): C07C66/02
• 分類號(hào): C07C66/02;C07D471/22;C07C51/43;A61K31/4375;A61K31/192;A61P29/00;A61P19/02;A61P31/00
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1.一種大黃酸與苦參堿共晶物水合物，其特征在于，大黃酸、苦參堿和水以4:2:1的摩爾比形成共晶物水合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物，當(dāng)使用單晶X射線衍射分析時(shí)，表現(xiàn)為三斜晶系對(duì)稱性，空間群為P1，晶胞參數(shù)值為β＝78.773°；晶胞體積分子式為(C₁₅H₇O₆)₄·(C₁₅H₂₅N₂O)₂·H₂O。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuK_α輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)，衍射峰位置：2-Theta(°)或衍射峰相對(duì)強(qiáng)度：峰高值(Height％)或峰面積值(Area％)具有如下特征：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物，其特征在于，使用衰減全反射傅立葉紅外光譜法進(jìn)行分析時(shí)，在3323、3091、2971、2932、2878、2703、2537、2067、1922、1717、1672、1624、1561、1467、1449、1389、1367、1260、1246、1189、1156、1088、1073、1048、1005、962、932、895、839、818、799、770、750、744、722、703、665cm^-1處存在紅外光譜特征峰，其中紅外光譜特征峰的偏差為±2cm^-1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物，其特征在于，使用差示掃描量熱技術(shù)分析時(shí)，表現(xiàn)為在30～240℃溫度范圍內(nèi)，升溫速率為10℃/min時(shí)，其DSC圖譜中74±3℃、171℃±3℃存在2個(gè)吸熱峰。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物的制備方法，其特征在于，采用加液研磨法，大黃酸與苦參堿以1:1摩爾比投料，加入適量有機(jī)溶劑后，連續(xù)研磨至溶劑揮干，經(jīng)80℃高溫烘箱干燥獲得大黃酸與苦參堿共晶物水合物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，所述的有機(jī)溶劑選自乙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮中的任意一種單一溶劑或多種經(jīng)不同配比組合制成的混合溶劑；溶劑加入量為每克樣品加入0.5～50ml；研磨時(shí)間為0.05～10小時(shí)；所述的加液研磨法的缽體綜合填充率為10％～50％，往復(fù)運(yùn)動(dòng)速度20～70m/min；所述的加液球磨法的球磨機(jī)剪切沖擊能量為10kw～800kw，綜合填充率為20～60％；球料比為1:1～10:1，優(yōu)選為6:1～10:1；球磨轉(zhuǎn)速20r/min～400r/min。

8.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物的制備方法，其特征在于，采用混懸法，向反應(yīng)容器中加入大黃酸，按固液比10～500mg/mL的比例加入有機(jī)溶劑，置于25～30℃溫度下攪拌均勻，再向反應(yīng)瓶中緩慢加入一定摩爾比的苦參堿，邊加邊攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為100r/min～1000r/min，直至亮黃色溶液完全轉(zhuǎn)變?yōu)榧t褐色。攪拌時(shí)間為24～72h。將上述所得的混懸液過(guò)濾，濾餅放入80℃烘箱干燥0.5～1h后得到大黃酸與苦參堿共晶物水合物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，所述的有機(jī)溶劑為選自乙醇、乙酸乙酯、乙腈、丙酮中的任意一種單一溶劑或多種經(jīng)不同配比組合制成的混合溶劑；所述的大黃酸與苦參堿摩爾比為1:1.5。

10.一種含有大黃酸與苦參堿共晶物水合物的混合固體物質(zhì)，其特征在于，含有權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的大黃酸與苦參堿共晶物水合物的含量為1-99.9％，優(yōu)選為50-99.9％，最優(yōu)選為85-99.9％。