[發明專利]曲美替尼在制備抗沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用

有效

• 申請號: 202110316508.2
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112957361B
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 王薇;劉洋;曹浚垣;肖庚富;周旻旻;郭嬌
• 申請（專利權）人: 中國科學院武漢病毒研究所
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P31/14
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

本發明涉及曲美替尼在制備抗沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用，屬于藥物應用技術領域。具體為曲美替尼在制備抑制或殺滅沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用。本發明提供曲美替尼的新的應用，擴大其應用范圍，特別地，曲美替尼可以用于沙粒病毒的抗病毒制劑，殺滅或抑制沙粒病毒，繼而可以治療沙粒病毒感染以及其感染導致的疾病。

技術領域

本發明涉及藥物應用技術領域，具體而言，涉及曲美替尼在制備抗沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用。

背景技術

哺乳動物沙粒病毒(Mammarenavirus)屬于布尼亞病毒目(Bunyavirales)沙粒病毒科(Arenaviridae)。依據抗原性，血清學，地理學和基因同源性，哺乳類沙粒病毒分為兩類：舊世界沙粒病毒(old world arenavirus)和新世界沙粒病毒(new worldarenavirus)。

舊世界沙粒病毒中，有兩種病毒可以導致出血熱疾病，分別是拉沙熱病毒(Lassavirus，LASV)和盧約病毒(Lujo virus，LUJV)。LASV會導致拉沙出血熱，疾病在西非地區流行。根據世界衛生組織報道，每年約有100,000至300,000人感染拉沙熱，約5000人死亡。LUJV感染會導致盧約出血熱，病例首次在南非地區發現。LASV和LUJV是四級病原。舊世界沙粒病毒還包括淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(Lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV)，該病毒感染會造成淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎，案例在歐洲、美洲、澳大利亞和日本均有報道，LCMV是二級病原。

新世界沙粒病毒主要流行于南美洲。新世界沙粒病毒中五種病毒可以導致出血熱疾病。分別是胡寧病毒(Junín virus，JUNV)、瓜納瑞托病毒(Guanarito virus，GTOV)、馬丘波病毒(Machupo virus，MACV)、沙比亞病毒(Sabiá virus，SBAV)和查帕雷病毒(Chaparevirus，CHAPV)。JUNV導致阿根廷出血熱，南美洲有500萬人口存在患病風險。GTOV會導致委內瑞拉出血熱，疾病的死亡率為23％，約99％的患者在瓜納瑞托地區居住。MACV會導致玻利維亞出血熱。首例病例在玻利維亞東北部被發現，疾病死亡率約為20％。SBAV會導致巴西出血熱，首例病例在巴西圣保羅市被發現。CHAPV會導致查帕雷出血熱，首例病例在玻利維亞科恰班巴省被發現，以上五種新世界沙粒病毒均為四級病原。

沙粒病毒的GP介導沙粒病毒進入，沙粒病毒GP分為三部分：穩定的信號肽(stablesignal peptide，SSP)、負責受體結合的GP1和負責膜融合的GP2。成熟的GP以同源三聚體的形式鑲嵌在病毒包膜表面，形成包膜糖蛋白復合體(Glycoprotein complex，GPC)。因為四級病原研究受限，研究者可以使用骨架為水泡性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus，VSV)，包膜糖蛋白是沙粒病毒GPC的假病毒和重組病毒來模擬沙粒病毒的進入過程，在P2實驗室中研究沙粒病毒的進入過程。如果藥物抑制包膜糖蛋白為沙粒病毒GPC的假病毒和重組病毒，但是不抑制包膜糖蛋白為VSV糖蛋白的假病毒和重組病毒，說明藥物具有抑制沙粒病毒入侵的能力。

目前沒有獲得批準的特異性抑制沙粒病毒的藥物。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供曲美替尼在制備抗沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用。本發明提供曲美替尼的新的應用，擴大其應用范圍，特別地，曲美替尼可以用于沙粒病毒的抗病毒制劑，殺滅或抑制沙粒病毒，繼而可以治療沙粒病毒感染以及其感染導致的疾病。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明提供一種曲美替尼在制備抑制或殺滅沙粒病毒的抗病毒制劑中的應用。

第二方面，本發明提供一種曲美替尼在制備治療沙粒病毒感染或沙粒病毒感染導致的疾病的藥物中的應用。