[發(fā)明專利]一種氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110316337.3
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN113144171B
• 公開（公告）日: 2022-09-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余志林;宋娜;周志飛
• 申請（專利權(quán)）人: 南開大學(xué)
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K41/00;A61K31/4745;A61K31/337;A61K31/704;A61K47/54;A61K47/55;A61K47/69;A61P35/00;C12Q1/02
• 代理公司: 天津耀達律師事務(wù)所 12223
• 代理人: 侯力

1.一種氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物，其特征在于，該藥物包括：多肽序列EIMIME基元，含有光敏劑具有光動力治療功能的多肽組裝基元一和含有化療藥物具有藥物治療功能的多肽組裝基元二；所述多肽納米藥物通過如下方法制備而成：

S1：設(shè)計合成含有甲硫氨酸的能夠產(chǎn)生氧化響應(yīng)發(fā)生形貌轉(zhuǎn)變的多肽序列EIMIME，該序列能夠自組裝形成b-折疊結(jié)構(gòu)的組裝體，當(dāng)序列中的甲硫氨酸被氧化，由疏水性硫醚轉(zhuǎn)化為親水性砜，進而使氧化后組裝體的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變，由b-折疊轉(zhuǎn)變?yōu)闊o規(guī)卷曲，從而使多肽組裝體的形貌發(fā)生轉(zhuǎn)變，由氧化前的纖維轉(zhuǎn)變?yōu)榧{米顆粒；多肽序列的合成是通過標準Fmoc固相多肽合成（SPPS）方法合成，以哌啶作為脫保護劑，苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽（HBTU）為縮合劑；

S2：在多肽序列EIMIME的基礎(chǔ)上，通過酰胺縮合的方法將光敏劑共價連接到多肽序列EIMIME上，得到含有光敏劑具有光動力治療功能的多肽組裝基元一；另外，在多肽序列EIMIME上接半胱氨酸，得到七肽CEIMIME，將化療藥物通過二硫鍵連接到七肽CEIMIME上，得到含有化療藥物具有藥物治療功能的多肽組裝基元二；以多肽序列EIMIME作為自組裝基元，將多肽序列EIMIME與含有光敏劑具有光動力治療功能的多肽組裝基元一和含有化療藥物具有藥物治療功能的多肽組裝基元二共組裝，得到多肽共組裝體系溶液，再經(jīng)過退火后得到具有氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變的多肽納米藥物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物，其特征在于：

所述含有光敏劑具有光動力治療功能的多肽組裝基元一是包含二氫卟吩、5-氨基酮戊酸、卟啉類或酞菁類中的一種光敏劑的功能化多肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物，其特征在于：

所述含有化療藥物具有藥物治療功能的多肽組裝基元二是包含喜樹堿、紫杉醇、多西紫杉醇、阿霉素或柔紅霉素中的一種化療藥物的功能化多肽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物，其特征在于：

含有光敏劑具有光動力治療功能的多肽組裝基元一占多肽共組裝體系的總摩爾數(shù)的比例在0.1%到50%之間；含有化療藥具有藥物治療功能的多肽組裝基元二占多肽共組裝體系的總摩爾數(shù)的比例在0.1%到50%之間；所述多肽共組裝體系溶液的物質(zhì)的量濃度為0.1微摩爾每升到10毫摩爾每升；所述多肽共組裝體系溶液的退火溫度在10-100℃之間，所述的退火時間為0.1-100小時，溶劑為緩沖液或水，其中水為超純水或去離子水。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物，其特征在于：

所述氧化響應(yīng)形貌轉(zhuǎn)變多肽納米藥物的氧化條件包含雙氧水氧化或通過激光照射使光敏劑產(chǎn)生活性氧氧化；雙氧水濃度范圍為0.1微摩爾每升到1摩爾每升，溫度范圍在0-100℃之間，氧化時間為0.1-100小時；激光照射波長范圍在300-800 nm之間，強度范圍為0.1-1.2W/cm²，照射時間為0.1-100小時，溫度范圍在0-100℃之間。