[發明專利]胰島素樣生長因子結合蛋白2在制備抗早年應激引起的精神障礙的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110316213.5
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112972652B
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: 王振;史棟棟;張瀛丹
• 申請（專利權）人: 上海市精神衛生中心（上海市心理咨詢培訓中心）
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/22;A61P25/24
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 鄭暄;豆欣欣

本發明涉及一種胰島素樣生長因子結合蛋白2在制備抗早年應激引起的精神障礙的藥物中的應用。IGFBP2青春期干預及成年期干預可以顯著的改善早期應激引起的焦慮抑郁樣行為。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種胰島素樣生長因子結合蛋白2在制備抗早年應激引起的精神障礙的藥物中的應用。

背景技術

2019年國家衛健委、科技部“中國衛生調查”表明精神疾病約占我國疾病總負擔的20％，排名居首，曾患精神障礙個體的比例為16.57％(約2.3億)。許多精神疾病都源于應激的經歷。幼年時期因身體心理尚未成熟，更容易受到應激的損害，從而發生精神行為異常。幼年期應激事件，包括父母的缺失，父母的忽視，身體或者精神的虐待，可顯著增強成年后對應激的敏感性，提高成年后精神疾病的發病率。早期應激與抑郁癥，焦慮和創傷后應激障礙有顯著的關聯。并且流行病學數據顯示早期應激對認知和情緒功能的影響是終生的。臨床以及動物實驗研究均表明早期精神創傷會增加成年應激后抑郁癥的易感性，增加焦慮抑郁水平。

美國國家調查研究發現大約為2.1％-8％的青少年被診斷為抑郁障礙，抑郁障礙常常與成年肥胖，糖尿病，心血管疾病、自身免疫性疾病共存，導致治療依從性和對藥物反應性比較差，有高昂的醫療費用，對家庭和社會造成嚴重影響。抑郁癥的藥物治療只有60％患者可以早期有效，因此急需研究探索新的干預藥物，提高治愈率。

研究認為生長因子受體的激活有利于創傷后應激障礙(PTSD)的治療。FDA批準了胰島素樣生長因子1(IGF1)作為治療先天性侏儒癥的藥物，并且研究表明IGF1具有抗焦慮和抑郁的作用。胰島素生長因子結合蛋白2(IGFBP2)作為IGF結合蛋白中的六大成員之一，大部分IGFBP2均是在肝臟中合成和釋放，IGFBP2在中樞系統中廣泛存在，并且在發育中的腦中高度表達，在初代星形膠質細胞和神經元中分泌。其在外周中的濃度較低，IGFBP2的分子量為36kD，可以穿過血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)。目前并沒有相關研究證明IGFBP2可以治療早期應激引起的焦慮抑郁樣行為。

發明內容

本發明的目的是克服上述現有技術的缺點，提供一種胰島素樣生長因子結合蛋白2在制備抗早年應激引起的精神障礙的藥物中的應用。

本發明提供的技術方案具體為，胰島素樣生長因子結合蛋白2在制備抗早年應激引起的精神障礙的藥物中的應用。

較佳地，所述的精神障礙包括焦慮抑郁樣行為。

具體地，IGFBP2在抗精神障礙的應用主要為抗早期應激引起的精神障礙，抗精神障礙主要包括抗抑郁作用和抗焦慮作用。早期應激引起的精神障礙具體包括：早期應激引起的快感缺失；早期應激引起的焦慮樣行為。

IGFBP2的干預時間包括：青春期干預和成年期干預。IGFBP2青春期干預及成年期干預可以顯著的改善早期應激引起的抑郁及焦慮樣行為。

附圖說明

圖1為驗證IGFBP2在早期應激引起的精神創傷中的流程圖。

圖2a～2c為青春期IGFBP2干預對動物成年后焦慮抑郁樣行為的影響。

圖3a～3b為青春期IGFBP2干預對動物成年后經歷應激后促腎上腺素皮質激素水平的影響。

圖4a～4c為成年期IGFBP2干預對動物成年后焦慮抑郁樣行為的影響。

具體實施方式

為了能夠更清楚地描述本發明的技術內容，驗證IGFBP2在早期應激引起的精神創傷中的作用，下面結合具體實施例來進行進一步的描述。

實施例1

建立早期應激模型