[發(fā)明專利]一種普瑞巴林口服溶液及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202110315330.X
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112891303A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發(fā)明（設計）人: 陳偉翰;黃偉靜;溫林
• 申請（專利權）人: 廣州大光制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/197;A61K47/10;A61K47/12;A61P25/00;A61P25/02;A61P25/08
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;朱燕華

本發(fā)明公開了一種普瑞巴林口服溶液及其制備方法，該普瑞巴林口服溶液包括如下成分：普瑞巴林、防腐劑、矯味劑、芳香劑、pH調節(jié)劑和溶劑，所述防腐劑為枸櫞酸、丙二醇和乳酸的混合物；所述防腐劑由如下重量份的組分混合而成：枸櫞酸10～20份、丙二醇5～15份和乳酸20～30份。本發(fā)明的普瑞巴林口服溶液具有較好的抗菌效能，不容易滋生病原微生物，口感好，患者接受程度高，穩(wěn)定性佳。同時，口服溶液中所用的防腐劑為枸櫞酸、丙二醇和乳酸的混合物，該防腐劑能直接溶于水中，使用方便，且具有優(yōu)異的抗菌性，無毒副作用，化學穩(wěn)定性好，不會與制劑中其它成分起反應。

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種普瑞巴林口服溶液及其制備方法。

背景技術

普瑞巴林(Pregabalin)是一種白色晶體，化學名稱為(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，分子式為C₈H₁₇NO₂。普瑞巴林的水溶性強，脂溶性差，但其在中樞神經系統(tǒng)的活性很高，易于通過血腦屏障達到大腦和脊髓的作用靶點。

目前，普瑞巴林主要用于外周神經痛的治療、部分癲癇發(fā)作的輔助治療以及糖尿病性外周神經病引起的疼痛及帶狀皰疹后神經痛的治療。與加巴噴丁相比，普瑞巴林具備更多的優(yōu)勢。在輔助治療部分癲癇發(fā)作的應用中，普瑞巴林的抗驚厥作用更強、副作用更小、使用劑量低、以及服用次數(shù)少，同時兼具抗焦慮作用。在帶狀皰疹后神經痛的治療中，普瑞巴林的療效與加巴噴丁相當，但其一級消除動力學的特點使血漿藥物濃度具有可控性，在治療安全性上更優(yōu)于加巴噴丁。在用作緩解術后急性疼痛的鎮(zhèn)痛藥物時，普瑞巴林的藥代動力學更具優(yōu)勢，這主要是由于加巴噴丁口服給藥吸收緩慢。上述優(yōu)異特性使得普瑞巴林具有廣闊的市場應用前景，可作為加巴噴丁的代換產品。

普瑞巴林口服易吸收，全球上市劑型有膠囊劑、片劑和口服溶液劑。而口服溶液在臨床上具有明顯優(yōu)勢，尤其對于兒童及老年患者等特殊人群，能很好地解決分劑量難、服藥順應性差等問題。由于普瑞巴林口服溶液本身不具有充分的抗菌效力，為防止其在正常貯藏和多次使用過程中由于微生物污染和繁殖，使藥物變質而對使用者造成危害，通常都會加入一定量的防腐劑以保證藥品的質量及安全性?，F(xiàn)有的普瑞巴林口服溶液中，一般采用尼泊金酯類作為防腐劑。然而，尼泊金酯類難溶于水，在使用時需先溶于乙醇中，使用不方便。因此，有必要開發(fā)一種適用于普瑞巴林口服溶液，且具有優(yōu)異抗菌性、安全性高和易溶于水的防腐劑。

發(fā)明內容

為解決上述現(xiàn)有技術中存在的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種普瑞巴林口服溶液及其制備方法。

為達到其目的，本發(fā)明所采用的技術方案為：

一種普瑞巴林口服溶液，其包括如下成分：普瑞巴林、防腐劑、矯味劑、芳香劑、pH調節(jié)劑和溶劑，所述防腐劑為枸櫞酸、丙二醇和乳酸的混合物。

經研究發(fā)現(xiàn)，雖然枸櫞酸、丙二醇和乳酸單獨使用或兩兩合用時，其防腐抑菌作用不顯著。但將枸櫞酸、丙二醇和乳酸同時合用時，其防腐效能顯著提高，具有協(xié)同防腐作用。而且，枸櫞酸、丙二醇和乳酸具有無毒，無臭，在水中溶解性好，化學性質穩(wěn)定，不與制劑中其它成分起反應，容易獲得等系列優(yōu)點。另外，枸櫞酸和乳酸的加入還可改善口服溶液的口感，以及調節(jié)口服溶液的pH值，減小pH調節(jié)劑的使用量。

優(yōu)選地，每100mL所述普瑞巴林口服溶液的配方組成如下：

所述普瑞巴林口服溶液的pH值為5.5～6.5。

本發(fā)明所述pH值的口服溶液體系，可使普瑞巴林穩(wěn)定存在，保持較好的藥效。

優(yōu)選地，每100mL所述普瑞巴林口服溶液的配方組成如下：

所述普瑞巴林口服溶液的pH值為5.5～6.5。