[發明專利]一種腫瘤抑制劑、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 202110315085.2
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112826936A
• 公開（公告）日: 2021-05-25
• 發明（設計）人: 鄔紅;劉益強;許川
• 申請（專利權）人: 四川省腫瘤醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 北京市領專知識產權代理有限公司 11590
• 代理人: 任君;黃龍龍

本發明公開了一種腫瘤抑制劑，屬于生物醫藥技術領域，所述腫瘤抑制劑為PED5i，優選為采用MON載體和LA的納米抑制劑MON@LA?PDE5i，更進一步優選使用腫瘤細胞膜包裹，得到MON@LA?PDE5i@M，進一步優選還含有PD?L1阻斷劑，還公開了前述的腫瘤抑制劑在制備用于治療肺部腫瘤的藥物中的應用；PDE5i能激活系統抗腫瘤免疫，尤其可以激活DC中的NF?κB和cGAS信號，從而響應免疫系統的激活；納米抑制劑支持的PED5抑制與PD?L1阻斷一起協同，根除原位和皮下模型中的局部和轉移性肺癌，其效果比單獨使用PD?L1阻斷或單獨抑制PED5顯著提高。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，尤其涉及一種腫瘤抑制劑、其制備方法及應用。

背景技術

以免疫逃逸為代表的免疫抑制微環境在基礎或臨床病例中仍然是使大多數免疫治療手段失效的主要限制因素。作為一種范式，PD-L1在腫瘤細胞中高表達，通常作為免疫抑制靶點來阻止腫瘤細胞被激活的效應T細胞識別。這種免疫逃逸行為嚴重損害了以T細胞為基礎的抗腫瘤策略。即使存在高表達的PD-L1，也只有少數患者從這種抗PD-1/PD-L1免疫療法中受益。這種令人失望的結果可能歸因于這樣一個事實：即一些其他免疫抑制靶點的存在使腫瘤細胞偽裝起來，具有免疫逃逸的特征。因此，尋找有效的解決方案來克服PD-1/PD-L1抑制劑抗腫瘤方法在臨床上的失敗已成為本領域亟需解決的問題。

發明內容

本發明的目的之一，就在于提供一種腫瘤抑制劑，以解決上述問題。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是這樣的：

一種腫瘤抑制劑，所述腫瘤抑制劑為PED5i。

所述的PED5i，即5型磷酸二酯酶抑制劑。

本申請的發明人通過大量試驗，篩選出PDE5在肺腺癌組織中高表達，其表達水平與肺腺癌的預后呈負相關。

作為優選的技術方案：還包括MON載體和LA，形成納米抑制劑MON@LA-PDE5i。

作為進一步優選的技術方案：還使用腫瘤細胞膜包裹，得到MON@LA-PDE5i@M。

即采用Mon載體與LA一起裝載和輸送PDE5i，獲得納米抑制劑(MON@LA-PDE5i)，然后用腫瘤細胞膜包裹(MON@LA-PDE5i@M)裝備具有腫瘤親和性的納米抑制劑。

作為更進一步優選的技術方案：還含有PD-L1阻斷劑。

本發明提出了同時阻斷兩個免疫抑制靶點(即PED5和PD-L1)的雙靶點聯合抑制策略，以最大限度地改善免疫治療效果，解決了單個PD-1/PD-L1免疫檢查點封鎖所遇到的痛苦(即治療效率低)問題，并在此基礎上提出了一種雙靶點聯合抑制策略，即同時阻斷兩個免疫抑制靶點(即PED5和PD-L1)，以最大限度地改善免疫治療效果。

本發明的目的之二，在于提供上述的腫瘤抑制劑在制備用于治療肺部腫瘤的藥物中的應用。

作為優選的技術方案：所述肺部腫瘤為是肺腺腫瘤。

與現有技術相比，本發明的優點在于：PDE5i能激活系統抗腫瘤免疫，尤其可以激活DC中的NF-κB和cGAS信號，從而響應免疫系統的激活；納米抑制劑支持的PED5抑制與PD-L1阻斷一起協同根除原位和皮下模型中的局部和非局部性肺癌，其效果比單獨使用PD-L1阻斷或單獨抑制PED5顯著提高。

附圖說明