[發明專利]中成藥三黃膏的新用途

在審

• 申請號: 202110313885.0
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN112843146A
• 公開（公告）日: 2021-05-28
• 發明（設計）人: 吳旭日;蘇詠欣;陳漫婷;杜雅麗;徐允聰
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K36/756
• 分類號: A61K36/756;A61K9/06;A61P17/00;A61P17/02;A61P29/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明涉及中藥新用途，具體為中成藥三黃膏的新用途，抗腫瘤藥物誘發的手足綜合征和腫瘤放射治療所致的皮膚損傷給腫瘤病人帶來了很大的痛苦，也給腫瘤臨床治療方案的持續執行造成干擾。本發明基于動物實驗和臨床試用的結果，公開了中成藥三黃膏的新用途，即預防或緩解手足綜合征和放療所致皮膚損傷，緩解了腫瘤病人臨床治療的痛苦，展現出了較大的市場應用前景。

技術領域

本發明屬于中成藥新用途的技術領域，具體涉及福州屏山制藥有限公司生產的三黃膏（國藥準字Z35020620）可預防、治療或緩解抗腫瘤藥物或放射治療誘發的手足綜合征和皮膚損傷的全新用途。

背景技術

手足綜合征又稱掌跖紅斑綜合征征（hand-foot syndrome，HFS），在1984年由哈佛醫學院英格蘭戴肯尼斯醫院的Jacob Lokich和Chery Moore首次報道，當時觀察到在長期反復接受5-氟尿嘧啶或脂質體阿霉素化療的患者中有25%會發生這種特異性皮膚綜合征，臨床主要表現為掌跖部感覺喪失及手足色素沉著、皮膚腫脹、紅斑、變硬、水皰、潰瘍伴隨疼痛等，嚴重者可影響日常生活。大量研究數據表明多種抗腫瘤藥物如氟尿嘧啶類藥物、VEGF的分子靶向藥物、PD-1/PD-L1抗體以及白蛋白紫杉醇均可導致HFS的發生，且呈現出明顯的劑量依賴性。

目前抗腫瘤藥物誘發的HFS 機制尚不明確，推測可能與COX介導的炎癥反應、毛細血管損傷、藥物及代謝產物的積蓄以及代謝酶的分布差異等因素有關。例如，卡培他濱及其代謝產物可通過誘導手掌和腳掌部位的COX-2過表達介導HFS 發生；多柔比星脂質體在手掌和腳掌部位的小汗腺導管中蓄積，誘發大量自由基的產生，從而降低皮膚的抗氧化能力，導致 HFS 的發生。由于機制尚不明，目前臨床上尚無標準的規范化HFS治療方案，一般僅能從以下幾個方面進行癥狀緩解：1）減少給藥劑量或暫停用藥緩解癥狀，但影響治療效果；2）涂抹尿素軟膏等潤膚劑保持手足部滋潤；3）口服維生素B6、糖皮質激素或COX-2抑制劑等緩解癥狀，但效果不明確；4）內服或外用中藥，效果時有時無；5）治療前給予激素預防，但副作用較大。上述治療方案存在癥狀改善不明顯，副作用大的問題。

目前臨床上尚無一種針對抗腫瘤藥物和腫瘤放射治療誘發手足綜合征的有效藥物或敷料，以致于HFS癥狀嚴重的患者停用抗腫瘤藥物，耽誤治療進程。福州屏山制藥有限公司生產的三黃膏（國藥準字Z35020620）具有清熱解毒，消腫止痛的功效，臨床上常用于瘡瘍，皮膚燙傷、潰爛的治療或護理。本發明通過動物模型首次測試了三黃膏在HFS預防和治療緩解的效果。實驗結果表明，三黃膏能夠較好地預防或緩解HFS，這也有望成為三黃膏的全新臨床用途。

發明內容

發明目的：

本發明提供了三黃膏的新用途。

技術方案：

三黃膏在制備預防或緩解由抗腫瘤藥物和腫瘤放射治療誘發的手足綜合征藥物中的應用。

所述的抗腫瘤藥物為化療藥物、分子靶向藥物或抗體藥物。

化療藥物包括：

1、烷化劑：氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺、環已亞硝脲、甲環亞硝脲、達卡巴嗪等。

2、抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷、6-巰基嘌呤、呋氟啶。

3、抗腫瘤抗生素：放線菌素D、絲裂霉素、阿霉素、鹽酸吡柔比星、博萊霉素

4、植物類：長春新堿、喜樹堿、長春地辛、鬼臼乙叉甙、替尼泊苷注射液、鹽酸伊立替康、紫杉醇，紫杉醇白蛋白等。

分子靶向藥物包括：替尼類，如吉非替尼，伊馬替尼，甲磺酸伊馬替尼，尼羅替尼，舒尼替尼，拉帕替尼。

抗體藥物：PD-1/PD-L1抗體類藥物。

由說明書可知，三黃膏的主要組份和功效分析如下：