[發明專利]一種脂滴靶向熒光染料及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110313874.2
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN113045908B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 張鵬飛;徐秀麗;蔡林濤;龔萍;羅媛
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C09B23/04
• 分類號: C09B23/04;C09B23/14;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 深圳智趣知識產權代理事務所(普通合伙) 44486
• 代理人: 李興生

本發明公開了一種脂滴靶向熒光染料及其制備方法和應用，將1,3?雙(二氰基亞甲基)茚滿和4?[雙(4?甲基苯基)氨基]苯甲醛簡單反應并通過重結晶純化得到純的2,2'?(2?(4?(二?對甲苯基氨基)亞芐基)?1H?茚?1,3(2H)?二亞烷基)二甲基腈。制備方法簡單，一步即得，幾乎沒有副產物，效率高，成本低，具有大規模制備的潛力，制備得到的脂滴靶向熒光染料可用于監測細胞中脂滴的動態變化，可用于區分免疫細胞和腫瘤細胞。

技術領域

本發明涉及納米醫學技術領域，特別涉及一種脂滴靶向熒光染料及其制備方法和應用。

背景技術

傳統的熒光材料因為聚集導致猝滅(ACQ)的缺點限制了其在高濃度時的應用，進而影響探針的靈敏度。聚集誘導發光(AIE)分子與傳統熒光分子不一樣，傳統熒光分子在高濃度狀態下會熒光強度減弱甚至不發光，而AIE分子則越聚集越發光，這主要是在一定的空間范圍內AIE分子自身旋轉收到限制，抑制了以非輻射形態散發的激發態能量，打開了輻射衰變的渠道，從而使熒光增強。AIE探針由于背景低從而能夠高靈敏度和高分辨下連續監測生物過程。AIE探針主要用于檢測生命體中的物質、細胞或者組織成像以及用于診療一體化等。

近年來隨著人們對聚集誘導發光(AIE)分子的深入研究，科研人員在機理與應用方面做了大量的工作，目前分子內運動受限運動機理被廣泛接受。脂滴作為一個動態細胞器在生物體新陳代謝中發揮著極其重要的作用，觀察脂滴的發展是研究生物體生理變化極其重要的指標。但是目前大多數報道的AIE熒光染料制備過程復雜，大多數AIE熒光染料為線粒體靶向、內質網靶向、溶酶體靶向等，所以目前亟需有效的脂滴靶向且制備方法簡單、純度高、效率高、成本低的AIE熒光染料。

發明內容

針對現有技術中的缺陷，本發明提出了一種脂滴靶向熒光染料及其制備方法和應用，所述脂滴靶向熒光染料為2,2'-(2-(4-(二-對甲苯基氨基)亞芐基)-1H-茚-1,3(2H)-二亞烷基)二甲基腈，通過將1,3-雙(二氰基亞甲基)茚滿和4-[雙(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛簡單反應并通過重結晶純化得到純的2,2'-(2-(4-(二-對甲苯基氨基)亞芐基)-1H-茚-1,3(2H)-二亞烷基)二甲基腈(MeTIND-4)。

本發明提供一種脂滴靶向熒光染料，所述脂滴靶向熒光染料為2,2'-(2-(4-(二-對甲苯基氨基)亞芐基)-1H-茚-1,3(2H)-二亞烷基)二甲基腈，其結構式如式(Ⅰ)所示：

本發明提供一種脂滴靶向熒光染料的制備方法，包括如下步驟：

(1)將1,3-雙(二氰基亞甲基)茚滿和4-[雙(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛溶解于醋酸酐中，得到混合物；

(2)將步驟(2)得到的所述混合物加熱反應；

(3)蒸發溶劑，通過重結晶純化殘余物得到純的2,2'-(2-(4-(二-對甲苯基氨基)亞芐基)-1H-茚-1,3(2H)-二亞烷基)二甲基腈。

進一步的，所述步驟(1)中的所述1,3-雙(二氰基亞甲基)茚滿和所述4-[雙(4-甲基苯基)氨基]苯甲醛的摩爾比為1：1-1：20，所述1,3-雙(二氰基亞甲基)茚滿和所述醋酸酐的摩爾比為1：1-1：500。

進一步的，所述步驟(2)中所述加熱的溫度為50～70℃。優選為60℃。

進一步的，所述步驟(2)中所述反應的時間為3～5小時。優選為4小時。

進一步的，所述步驟(3)中所述蒸發溶劑的步驟在真空中進行。

進一步的，所述步驟(3)中所述重結晶使用二氯甲烷和正己烷的混合溶液，所述二氯甲烷和所述正己烷的體積比為1:10。

本發明還提供所述的脂滴靶向熒光染料在觀察脂滴動態變化方面的應用。