[發明專利]一種人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株及其應用

有效

• 申請號: 202110312884.4
• 申請日: 2021-03-24
• 公開（公告）號: CN113462656B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 白慕群;火文;關文竹;李雄雄;王云瑾;包紅;寇桂英;韓平;王名強
• 申請（專利權）人: 蘭州生物制品研究所有限責任公司
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;A61K39/155;A61P31/14;C12R1/93
• 代理公司: 北京知聯天下知識產權代理事務所(普通合伙) 11594
• 代理人: 史光偉;張迎新

本發明提供了一種人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株及其應用，所述人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株為HPIV3CPW3以及包含人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株的組合物，該人三型副流感病毒株HPIV3CPW3作為三型副流感病毒減毒活疫苗候選毒株，具有劑次效應以及良好的安全性，而且對小鼠肺部HPIV?3野毒株的感染有顯著性保護效力，具有冷適應溫度敏感特性的人三型副流感減毒活疫苗將能夠有效預防三型副流感病毒的感染，而且該人三型副流感病毒株HPIV3CPW3具有冷適應和溫度敏感特性且在小鼠的上下呼吸道也具有溫度敏感的特性，這對于在接種的哺乳動物體內激發保護性免疫應答而不產生嚴重癥狀具有重要意義，可用于制備在對象中引起保護性免疫應答的藥物。

技術領域

本發明涉及一種三型副流感病毒，尤其涉及一種人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株及其應用。

背景技術

人三型副流感病毒(Human parainfluenza virus type 3，HPIV-3)是僅次于呼吸道合胞病毒、易引起嬰幼兒嚴重支氣管炎及肺炎等急性下呼吸道疾病的主要病原體。在急性呼吸道感染住院患兒中HPIV-3感染非常普遍，HPIV-3的爆發每年都會出現，主要發生在春夏兩季，且流行病學研究顯示5歲以下嬰幼兒中有80％感染過HPIV-3。此外，HPIV-3感染還是導致老年慢性病患者和免疫力低下成年人下呼吸道疾病和死亡的重要原因，在器官移植和免疫抑制患者中，HPIV-3感染導致的死亡率在3％-47％不等，造成了很大的疾病負擔。因此，HPIV-3疫苗的開發研究非常必要。

在HPIV-3疫苗研發中，滅活疫苗由于其接種后的疾病增強作用而被放棄，目前疫苗的研發主要集中在減毒活疫苗和亞單位疫苗。由美國科學家開發的減毒活疫苗有兩個，一個是基于異源相關病毒的交叉保護，牛三型副流感病毒(Bovin parainfluenza virustype 3， bPIV-3)被認為是一個有希望的候選疫苗，其二期臨床結果顯示，bPIV-3減毒活疫苗在嬰兒中具有很好的安全性和耐受性，而且可以誘導bPIV-3血清抗體應答，并對HPIV-3感染有交叉保護效力；另一個有前途的疫苗候選株是由HPIV-3病毒經過冷適應傳代得到的具有溫度敏感特性的HPIV-3減毒株cp45，研究顯示cp45比bPIV-3具有更強的免疫原性，其二期臨床結果表明，在血清HPIV-3抗體陰性嬰幼兒中，cp45具有很好的安全性和耐受性，并誘導較高的中和抗體應答和保護效力。亞單位疫苗主要是由加拿大研究人員開發的哺乳動物細胞表達的HPIV-3外殼蛋白F-HN嵌合蛋白，并輔以新型佐劑，動物實驗表明，此重組嵌合蛋白具有較高的免疫原性，可誘導動物的中和抗體應答并可以保護HPIV-3的感染，但亞單位疫苗的研究目前還處于實驗室階段。

迄今，還沒有有效治療HPIV-3感染的特效藥物和預防性疫苗上市，因此，HPIV-3冷適應溫度敏感減毒疫苗的研發具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對上述現有技術的不足，提供了一種人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株及其應用。

為實現上述技術目的，本發明采取的技術方案為：一種人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株，其特征在于，所述人三型副流感病毒的冷適應溫度敏感株為HPIV3CPW3，保藏編號為CCTCC NO:V202113，保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏日期為2021年1月 22日。

本發明還提供了包含上述人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株的組合物。

進一步地，所述組合物進一步包含藥學上可接受載體或佐劑。

進一步地，所述組合物為具有冷適應溫度敏感特性的人三型副流感疫苗。

進一步地，所述具有冷適應溫度敏感特性的人三型副流感疫苗為HPIV-3減毒活疫苗。

本發明還提供了具有冷適應和溫度敏感特性的人三型副流感疫苗的制備方法，包括使用上述人三型副流感病毒冷適應溫度敏感株。