[發明專利]一種鼠傷寒沙門菌及其應用

有效

• 申請號: 202110309093.6
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN112961804B
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 楊小鵑;吳詩;楊詩沅;吳清平;張菊梅;丁郁;陳謀通;蔡淑珍;曾海燕;雷濤;古其會
• 申請（專利權）人: 廣東省科學院微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12Q1/18;C12R1/42
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫

本發明涉及耐藥菌株技術領域，尤其涉及一種鼠傷寒沙門菌及其應用。本發明的鼠傷寒沙門菌同時攜帶四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點，四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點分別為：gyrA基因編碼產物的第83位的絲氨酸突變為苯丙氨酸；gyrA基因編碼產物的第87位的天冬氨酸突變為天冬酰胺；parC基因編碼產物的第80位的絲氨酸突變為精氨酸；parE基因編碼產物的第416位的亮氨酸突變為苯丙氨酸。這是首次發現四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點同時存在于一株鼠傷寒沙門菌菌株中，該菌株在國內外均未見報道。這些突變位點導致沙門菌菌株對喹諾酮類藥物表現為高水平耐藥。本發明的沙門菌可作為篩選新型抗菌藥物的模型材料，具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及耐藥菌株技術領域，尤其涉及一種鼠傷寒沙門菌及其應用。

背景技術

沙門菌(Salmonella spp)是公共衛生學上具有重要意義的人畜共患病病原菌，可引起人和動物的傷寒、副傷寒、胃腸炎和敗血癥等許多嚴重疾病，使全球遭受巨大的經濟損失。目前，全世界已發現約2610種血清型。其中，鼠傷寒沙門菌(Salmonella entericasubsp.enterica serovar Typhimurium)是存在于畜禽及食品中的優勢血清型，也是引起人類感染的主要血清型。

喹諾酮類藥物，尤其是氟喹諾酮類藥物，是治療多重耐藥沙門菌引起的可能危及生命的感染最后可選擇的一類重要藥物。隨著這類藥物在臨床及生產上的廣泛應用，細菌對這類藥物的耐藥問題日益嚴重。研究表明沙門菌對喹諾酮類藥物的耐藥性逐年上升，而鼠傷寒沙門菌耐藥率普遍高于其他沙門菌。

沙門菌對喹諾酮類藥物產生耐藥性最主要的機制是喹諾酮藥物作用靶位點DNA螺旋酶(編碼基因：gyrA和gyrB)和拓撲異構酶Ⅳ(編碼基因：parC和parE)發生基因突變，使酶發生結構改變，從而影響與喹諾酮藥物的結合。gyrA、gyrB、parC和parE又稱喹諾酮耐藥決定區(quinolone resistance-determining regions,QRDR)。另外，質粒介導的喹諾酮類藥物耐藥機制(plasmid-mediated quinolone resistance,PMQR)，包括QNR蛋白(編碼基因：qnrA、qnrB、qnrC、qnrD、qnrS、qnrVC)、外排泵轉運蛋白(編碼基因：qepA和oqxAB)，以及乙酰轉移酶(編碼基因：aac(6’)-Ib-cr)也是導致細菌對喹諾酮類藥物敏感性下降的原因。

沙門菌對喹諾酮類藥物的耐藥程度通常與突變位點位置和數量有關。單一位點突變可引起低水平耐藥，若2個或多個突變同時發生，則會導致高水平耐藥菌株的產生。目前，已有關于沙門菌QRDR突變菌株的報道中，多以單一位點突變為主，多個突變同時發生而導致高水平耐藥菌株的比較少見。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種鼠傷寒沙門菌及其應用，本發明提供了一種同時攜帶四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點的沙門菌，可作為篩選功能微生物/新型抗菌藥物的模型材料，具有良好的應用前景。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：提供一種鼠傷寒沙門菌，所述鼠傷寒沙門菌同時攜帶四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點，所述四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點分別為：

gyrA基因編碼產物的第83位的絲氨酸突變為苯丙氨酸；

gyrA基因編碼產物的第87位的天冬氨酸突變為天冬酰胺；

parC基因編碼產物的第80位的絲氨酸突變為精氨酸；

parE基因編碼產物的第416位的亮氨酸突變為苯丙氨酸。

作為本發明所述鼠傷寒沙門菌的優選實施方式，所述四個喹諾酮類藥物耐藥突變位點具體為：

gyrA基因的第324位堿基C突變為T；

gyrA基因的第335位堿基G突變為A；