[發(fā)明專利]球包球狀納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110307693.9
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113521031B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉蘭霞;鄧博;冷希崗;馬兵
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/24;A61K31/704;A61K39/39;A61K41/00;A61K47/54;A61K47/65;A61P35/00
• 代理公司: 北京華進京聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11606
• 代理人: 王勤思

本發(fā)明公開了一種球包球狀納米顆粒，是由第一單體分子和第二單體分子自組裝得到的球狀結(jié)構(gòu)，第一單體分子包括相互連接的第一疏水性分子和親水性抗腫瘤藥物，親水性抗腫瘤藥物用于引起腫瘤細胞的死亡，第二單體分子包括依次連接的第二疏水性分子、環(huán)境響應(yīng)性連接分子、親水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子，第一單體分子與第二單體分子穿插分布，第一單體分子形成第一球體，第二單體分子形成第二球體，第一球體與第二球體的球心重合，第二球體的外徑大于第一球體的外徑，第一疏水性佐劑分子分布于第一球體的內(nèi)側(cè)，第二疏水性佐劑分子分布于第二球體的內(nèi)側(cè)。本發(fā)明還公開了一種球包球狀納米顆粒的制備方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及球包球狀納米顆粒及其制備方法。

背景技術(shù)

納米藥物制劑或納米藥物載體的開發(fā)，已成為國際醫(yī)藥領(lǐng)域的熱點。納米藥物不僅可以改善藥物的穩(wěn)定性和釋放性能，提高藥物的生物利用度，還可以提高藥物的靶向性和實現(xiàn)多組分功能分子共遞送，在腫瘤聯(lián)合治療方面具有獨特的優(yōu)勢。

然而，目前納米載體多是采用納米醫(yī)用材料制備而成，納米載體粒子尺寸小、比表面積大、表面態(tài)豐富、化學(xué)活性高，具有許多塊體及普通粉末所沒有的特殊性質(zhì)，如有些無機納米材料可能會造成細胞死亡、形態(tài)改變及染色體損傷，部分有機高分子納米材料則存在降解和代謝困難等問題。因此傳統(tǒng)的納米載體材料具有潛在的安全性問題。對于那些作用靶點不同的藥物，單納米顆粒負載遞送這些藥物時很難實現(xiàn)程序性分階段解體并釋放藥物。而且，納米載體的有限藥物負載量及復(fù)雜的制備過程均限制了納米載體藥物的臨床應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要針對有必要針對傳統(tǒng)納米載體藥物安全性差、載藥量低、制備過程復(fù)雜的問題，提供一種球包球狀納米顆粒及其制備方法。

一種球包球狀納米顆粒，是由第一單體分子和第二單體分子自組裝得到的球狀結(jié)構(gòu)，所述第一單體分子包括相互連接的第一疏水性分子和親水性抗腫瘤藥物，所述親水性抗腫瘤藥物用于引起腫瘤細胞的死亡，所述第二單體分子包括依次連接的第二疏水性分子、環(huán)境響應(yīng)性連接分子、親水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子，所述第一單體分子與所述第二單體分子穿插分布，所述第一單體分子形成第一球體，所述第二單體分子形成第二球體，所述第一球體與所述第二球體的球心重合，所述第二球體的外徑大于所述第一球體的外徑，所述第一疏水性佐劑分子分布于所述第一球體的內(nèi)側(cè)，所述親水性抗腫瘤藥物分布于所述第一球體的外側(cè)，所述第二疏水性佐劑分子分布于所述第二球體的內(nèi)側(cè)，所述親水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子分布于所述第二球體的外側(cè)。

在其中一些實施例中，所述第一球體的直徑130nm～145nm，所述第二球體的直徑為155nm～170nm。

在其中一些實施例中，所述第二單體分子中的所述環(huán)境響應(yīng)性連接分子為一個或多個。

在其中一些實施例中，同一第二單體分子中多個所述環(huán)境響應(yīng)性連接分子為同一種類或不同種類。

在其中一些實施例中，所述環(huán)境響應(yīng)性連接分子選自基質(zhì)金屬蛋白酶響應(yīng)性多肽、酶解α-乳白蛋白多肽、谷胱甘肽響應(yīng)性分子、H₂O₂響應(yīng)性分子中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述環(huán)境響應(yīng)性連接分子選自序列為SEQ ID NO:1的多肽分子。

在其中一些實施例中，所述親水性抗腫瘤藥物選自化療藥物、光敏藥物中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述第一疏水性分子選自脂類分子、非脂類疏水性抗腫瘤藥物、非脂類疏水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子中的至少一種。

在其中一些實施例中，所二疏水性分子選自脂類分子、非脂類疏水性抗腫瘤藥物、非脂類疏水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述親水性免疫調(diào)節(jié)佐劑分子選自胞因子類佐劑、小分子肽類佐劑中的至少一種。