[發(fā)明專(zhuān)利]靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202110307665.7 | 申請(qǐng)日： | 2021-03-23 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN113041232B | 公開(kāi)（公告）日： | 2023-07-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 崔文國(guó);王正廷;劉婳;蔡正偉;王非;洪理文;胡佳佳 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 杭州賢石生物科技有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K9/50 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K9/50;A61K9/06;A61K33/38;A61K31/728;A61K47/36;A61P1/00;A61P29/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 靶向 腸道 爆破 口服 結(jié)腸 凝膠 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)利用巰基化的透明質(zhì)酸與銀離子交聯(lián)，采用氣流控技術(shù)制備得到含鈣離子的HA-SH-Ag水凝膠微球；
(2)通過(guò)鈣離子擴(kuò)散交聯(lián)獲得以海藻酸鈣為殼和以HA-SH-Ag為核的核殼結(jié)構(gòu)水凝膠微球，即得靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球；
其中，步驟(1)中所述HA-SH-Ag水凝膠微球的制備步驟為：利用微量注射泵將質(zhì)量百分濃度為4％的巰基化的透明質(zhì)酸水溶液勻速注入同軸針，利用0.4L/min的氮?dú)馑a(chǎn)生的剪切力將溶液切割成均勻的液滴，液滴落入下方含有0.1mol/L?Ca(NO3)2和0.2mol/L?AgNO3水溶液的收集皿內(nèi)，巰基化的透明質(zhì)酸液滴與Ag+交聯(lián)形成HA-SH-Ag水凝膠微球；
步驟(2)中所述核殼結(jié)構(gòu)水凝膠微球的制備步驟為：收集HA-SH-Ag水凝膠微球并洗滌兩次以去除表面殘留的離子后，將其加入到質(zhì)量百分濃度為0.5％的海藻酸鈉溶液中，微球內(nèi)的鈣離子逐漸擴(kuò)散到微球表面并交聯(lián)海藻酸鈉形成海藻酸鈣水凝膠外殼，從而得到核殼結(jié)構(gòu)水凝膠微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述巰基化的透明質(zhì)酸的制備步驟為：將5g透明質(zhì)酸粉末溶解于250mL的2-(N-嗎啉代)乙磺酸緩沖液，然后加入3,3'-二硫代雙(丙酸二酰肼)溶液和二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基-4-甲基嗎啉氯化物溶液在室溫下繼續(xù)攪拌12h得到凝膠態(tài)化合物；然后將3g三(2-羧乙基)膦鹽酸鹽溶解在20mL去離子水中并滴加到上述凝膠體系中并繼續(xù)攪拌3h以獲得均勻溶液；最后，在溶液中加入10gNaCl并攪拌均勻以破壞溶液中強(qiáng)的物理作用；接著用含有0.1M?NaCl和pH＝4.5的稀HCl通過(guò)透析袋透析兩天，再用pH＝4.5的稀HCl溶液繼續(xù)透析兩天，得到純化的HA-SH溶液后凍干，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述2-(N-嗎啉代)乙磺酸緩沖液的濃度為10.0mM，pH＝5.5；所述3,3'-二硫代雙(丙酸二酰肼)溶液是將626mg?3,3'-二硫代雙(丙酸二酰肼)溶解在10mL?DMSO中得到；所述二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基-4-甲基嗎啉氯化物溶液是將2.91g原料溶解在10mL?2-(N-嗎啉代)乙磺酸緩沖液中而得。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述HA-SH-Ag水凝膠微球的大小為264.64±13.98μm。
5.一種靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球，其特征在于，是由權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述方法制備而成。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球，其特征在于，所述靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球經(jīng)口服后到達(dá)結(jié)腸并釋放HA-SH-Ag水凝膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球，其特征在于，所述釋放的HA-SH-Ag水凝膠黏附于腸道黏膜，并發(fā)揮抗炎和菌群雙調(diào)節(jié)的作用。
8.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述方法制備的或權(quán)利要求5-7任一項(xiàng)所述的靶向腸道爆破的口服結(jié)腸靶向水凝膠微球在制備治療炎癥性腸病的藥物中的應(yīng)用。
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