[發明專利]一種內酰胺化合物的合成方法

在審

• 申請號: 202110307491.4
• 申請日: 2021-03-23
• 公開（公告）號: CN113045469A
• 公開（公告）日: 2021-06-29
• 發明（設計）人: 賈自自;王聰;秦建國;凌芳
• 申請（專利權）人: 上海沃凱生物技術有限公司
• 主分類號: C07D207/267
• 分類號: C07D207/267;C07D211/76
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 王巍巍

1.一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

(1)在氣體保護下，將N-F苯磺酰胺、酰氯溶于有機溶劑中并攪拌均勻，反應得到粗品；

(2)將所述粗品重結晶，得到產物A；

(3)將步驟(2)得到的所述產物A、碘化亞銅和鄰菲羅啉溶于混合有機溶劑中并加熱反應，得到中間體；

(4)將所述中間體溶解并加入四丁基氟化銨，攪拌，得到目標產物。

2.根據權利要求1所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，步驟(1)在氮氣保護下，將N-F苯磺酰胺、酰氯溶于二氯甲烷中并攪拌均勻，在室溫下反應2.5小時，得到粗品。

3.根據權利要求2所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述N-F苯磺酰胺與所述酰氯的摩爾比為1：(1-1.5)。

4.根據權利要求3所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述的酰氯的結構式為

當所述酰氯為時，反應所得產物A為

當所述酰氯為時，反應得產物A為

式中R代表芳基，R₁、R₂、R₃代表烷基。

5.根據權利要求4所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，步驟(3)中所述碘化亞銅、所述鄰菲羅啉和所述產物A的摩爾比為(0.5-1)：(1-1.5)：10；所述加熱的溫度為60-80℃，反應時間為1.5小時；所述混合有機溶劑為二氯乙烷和甲醇的混合物。

6.根據權利要求5所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，當所述產物A為時，步驟(3)反應所得中間體為當所述產物A為時，步驟(3)反應所得中間體為式中R代表芳基，R₁、R₂、R₃代表烷基。

7.根據權利要求5所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述二氯乙烷與所述甲醇的體積比為10：1。

8.根據權利要求6所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，步驟(4)將所述中間體溶解于四氫呋喃中并加入四丁基氟化銨，室溫下攪拌反應16小時，得到目標產物。

9.根據權利要求8所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述中間體與所述四氫呋喃的摩爾比為1：(1-1.5)。

10.根據權利要求9所述的一種內酰胺化合物的合成方法，其特征在于，當所述中間體為時，步驟(4)反應所得目標產物即為五元環內酰胺當所述中間體為時，步驟(4)反應所得目標產物即為六元環內酰胺式中R代表芳基，R₁、R₂、R₃代表烷基。