[發明專利]一種嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的構建方法

有效

• 申請號: 202110305406.0
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN113045576B
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 劉想;曹華
• 申請（專利權）人: 廣東藥科大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C09K11/06
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 王洋

本發明涉及一種嘧啶并[1,2?b]吲唑母核的構建方法和所述方法制備的嘧啶并[1,2?b]吲唑類化合物，本發明的方法使用3?氨基吲唑、炔醛和二硒/碲醚在路易斯酸和光催化的條件下一步直接合成硒/碲取代的嘧啶并[1,2?b]吲唑類化合物，所述方法底物適用范圍廣泛，原子經濟性高，符合綠色化學理念。

技術領域

本發明涉及有機化學領域，具體涉及一種嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的構建方法。

背景技術

嘧啶并[1,2-b]吲唑(pyrimido[1,2-b]indazole)母核據具有下式所表示的結構該母核存在于多種生物活性小分子中。

中國專利申請CN103370321A公開了一種取代的嘧啶并[1,2-b]吲唑類化合物，具有下式的結構

所述化合物具有PI3K/AKT途徑的調節作用，其中嘧啶并[1,2-b]吲唑母核通過以下方法構建，

B.Jismy等(B.Jismy,A.El Qami,A.R.Frlan,J.Kos,S.Gobec,D.Knez,M.Abarbri,Pyrimido[1,2-b]indazole derivatives:selective inhibitors of humanmonoamine oxidase Bwith neuroprotective activity)報道了一種具有單胺氧化酶抑制活性的嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物，具有下式結構

母核構建方法和CN103370321A中的類似。

Lei Li等(Tetrahedron，2017(73)，36，5358-5365)報道了一種嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物的制備方法，具體方法如下，

Sandip Gangadhar Balwe等(Org.Biomol.Chem.,2018,16,1287-1296)報道了一種嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物的制備方法，具體方法如下，

有機硒化合物在有機催化、材料科學和醫藥工業中具有重要意義(ACSCatal.2017,7,5828-5840；Chem.Commun.,2019,55,648–651.)。特別是，它們具有良好的生物活性，如抗抑郁、抗癌、抗腫瘤和抗炎等(Eur.J.Med.Chem.,2014,87,306；J.M.Chem.,2015,90,184；)。N-稠合雜環，硒化氮雜環化合物廣泛存在于天然產物和生物活性分子中，在藥物開發方面受到了廣泛的關注。已有一些硒化氮雜環化合物的合成的報道(BlackwellScience,Oxford,2000；Org.Chem.Front.,2019,6,1906-1928.)。但是由于N-稠合雜環本身合成難度較大，再加上硒、碲等元素引入化合物中的報道較少，在有機化合物中同時引入硒基和嘧啶并[1,2-b]吲唑骨架的方法未見報道，開發新的方法來構建硒取代的嘧啶并[1,2-b]吲唑類化合物成為一個極具挑戰性的工作。

發明內容

本發明的目的是提供一種嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的構建方法，尤其是在嘧啶并[1,2-b]吲唑母核3位引入硒、碲元素的合成方法。

本發明的目的用過以下單方案實現。

一種嘧啶并[1,2-b]吲唑母核的構建方法，如下式反應所示

所述反應是化合物1、化合物2和化合物3在光敏劑、光子以及路易斯酸存在的條件下進行。

進一步地，所述X選自硒或碲。

進一步地，所述光敏劑選自孟加拉玫瑰紅、署紅Y和羅丹明B中的至少一種。