[發明專利]一種抗FGF19抗體及其應用

有效

• 申請號: 202110299710.9
• 申請日: 2021-03-22
• 公開（公告）號: CN112679608B
• 公開（公告）日: 2021-06-15
• 發明（設計）人: 肖彥羚;陳才偉;張亞飛;戴平;姜威
• 申請（專利權）人: 邁杰轉化醫學研究（蘇州）有限公司
• 主分類號: C07K16/22
• 分類號: C07K16/22;C12N5/20;G01N33/68;G01N33/577;G01N33/543;C12R1/91
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種抗FGF19抗體及其應用，所述抗FGF19抗體由雜交瘤細胞系產生，所述雜交瘤細胞系命名為鼠抗人FGF19單克隆抗體雜交瘤細胞系MJ19?7，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心（CGMCC），保藏編號為CGMCC No.21492，保藏日期為2021年1月20日。本發明的抗FGF19單克隆抗體MJ19?7與人源FGF19蛋白具有特異性高親和力，構建的FGF19檢測試劑盒靈敏度高、特異性好，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于免疫化學技術領域，涉及一種抗FGF19抗體及其應用。

背景技術

人成纖維細胞生長因子（FGF）信號通路在細胞增殖、分化和血管生成等多種細胞進程中發揮著重要作用。人成纖維細胞生長因子19（FGF19）是FGF蛋白家族的一員，基因位于11q13.1，分子量約為21 kDa，為分泌型蛋白。FGF19表達于胎兒腦、軟骨、視網膜、成人膽囊以及腫瘤細胞中。

研究表明，FGFR4是FGF19的唯一特異性受體。FGF19和FGFR4結合可以抑制細胞凋亡和NF-κβ信號，上調細胞增殖相關基因，從而促進腫瘤細胞的增殖。FGF19的擴增和過表達與惡性腫瘤的發生和發展密切相關，如在肝細胞癌、胰腺癌、膀胱癌、結腸癌、乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、骨髓瘤等腫瘤組織中，FGF19的表達顯著高于正常組織。進一步的研究顯示，人肝細胞癌細胞中FGF19通過激活肝細胞表面的FGFR4，從而引起肝細胞增殖和肝細胞癌形成。因此，FGF19是肝細胞癌（HCC）的潛在治療靶點。

BLU-554是處于臨床試驗階段的新型靶向藥，作用靶點是FGFR4。針對FGF19-FGFR4信號通路異常的晚期肝細胞癌的I期試驗數據顯示，BLU-554對66例FGF19免疫組化陽性（TC≥1%，IHC+）患者的總緩解率為17%，而對32例FGF19免疫組化陰性（TC1%，IHC-）患者的總緩解率為0%，說明FGF19的表達水平可指導FGFR4抑制劑的使用。因此，制備一種高特異性和靈敏度的抗FGF19抗體是臨床診斷所必需的。

目前，市場上能夠特異性并高靈敏檢測FGF19的抗體數量極少，尤其是能夠應用于免疫組織化學（IHC）的抗FGF19單克隆抗體。經過對商品化試劑的查新和篩選，市場上針對人FGF19的單克隆抗體中，特異性和靈敏度較好的抗體包括CST的克隆D1N3R（貨號83348）、Santa Cruz的克隆H-12（貨號sc-390621）和義翹神州的克隆#032（貨號12226-R032）。

因此，制備特異性強、靈敏度高、應用范圍廣的抗FGF19單克隆抗體，具有重要的現實意義和應用價值。

發明內容

針對現有技術的不足和實際需求，本發明提供了一種抗FGF19抗體及其應用，所述抗FGF19抗體對FGF19具有特異性高親和力，在制備FGF19檢測試劑盒中具有重要的應用前景。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了一種抗FGF19抗體，所述抗FGF19抗體由雜交瘤細胞系產生，所述雜交瘤細胞系命名為鼠抗人FGF19單克隆抗體雜交瘤細胞系MJ19-7，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心（CGMCC），地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號，郵政編碼100101，保藏編號為CGMCC No. 21492，保藏日期為2021年1月20日。

本發明中，采用SEQ ID NO: 1所示的人源FGF19重組蛋白作為免疫原免疫小鼠，取免疫小鼠脾細胞與SP2/0細胞融合形成雜交瘤細胞，篩選出靈敏度和特異性最強的雜交瘤細胞系克隆MJ19-7用于制備抗FGF19抗體。

優選地，所述抗FGF19抗體的抗原為人源FGF19蛋白。

優選地，所述人源FGF19蛋白包括SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列。

優選地，所述抗FGF19抗體為重鏈IgG1、輕鏈κ型鼠源單克隆抗體。