[發明專利]一類人參三醇類化合物及其制備方法和醫用用途

有效

• 申請號: 202110298889.6
• 申請日: 2021-03-20
• 公開（公告）號: CN112898371B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 全哲山;郭紅艷;沈慶坤;張天一
• 申請（專利權）人: 延邊大學
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61P35/00;A61K31/58
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 陳宏偉

本發明公開了一類人參三醇類化合物及其制備方法和應用，是一種新的化合物，具有HIF?1抑制活性的化合物，其是在天然產物人參三醇的基礎上進行結構修飾與優化，改善其理化性質，提高其藥理活性，增強其成藥性。本發明提供的人參三醇類化合物的制備方法，具有原料來源豐富，反應條件溫和，反應過程操作簡單，所用試劑便宜易得的優點。所制備的新型人參三醇衍生物，具有和人參三醇相類似的作用，熒光素酶報告基因實驗表明新型人參三醇衍生物對HIF?1的轉錄活性的抑制作用明顯強于人參三醇；體外對人肝癌細胞Hep3B的細胞毒性實驗表明新型人參三醇衍生物對HIF?1的轉錄活性的抑制并不是由于其本身對細胞產生毒性引起的，可應用于抗腫瘤藥物的制備。

技術領域

本發明公開一種人參三醇類化合物，為一種新的化合物；本發明同時還提供了三醇類化合物的制備方法和醫用用途，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

癌癥一詞通常指一組疾病。 可以將其描述為異常細胞不受任何邊界限制的不受控制的生長和擴散，這也可能影響其他身體部位，并可能擴散到其他身體器官，因此，對癌癥的機理仍不完全了解。 如今，癌癥已成為世界范圍內死亡的主要原因。

盡管癌癥治療取得了巨大進步，但由于化學療法無效，耐藥性和許多藥物的缺乏，以及無法區分正常細胞和癌細胞，它仍然是全世界最常見的死亡原因。因此，迫切需要一種系統的方法來開發對正常細胞毒性低，對癌細胞具有高效率的新型化學治療劑。

發明內容

本發明公開一種人參三醇化合物，為一種新的化合物，該化合物表現出抗癌作用，能夠應用于抗癌藥物以及含有它的藥物組合物的制備。

本發明公開一種人參三醇類化合物的制備方法，具有原料來源豐富，反應條件溫和，反應過程操作簡單，所用試劑便宜易得的優點。

本發明所述的一種人參三醇類化合物，其化學結構式為:

上述人參三醇類化合物的命名為：

6,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-(2,6,6-trimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl (tert-butoxycarbonyl)glycinate；

簡稱 GA11；分子式為：C37H63NO7；分子量： 633.91。

本發明所述的一種人參三醇類化合物的制備方法，具體制備步驟如下：

1）將人參三醇（8 mmol~10 mmol~12 mmol）、Boc-L-甘氨酸（32 mmol~40 mmol~ 48mmol）、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（24 mmol~30 mmol~36 mmol）和4-二甲氨基吡啶（8 mmol~10 mmol~12 mmol）的混合物溶于二氯甲烷（80 mmol/16 mL~100mmol/20 mL~120 mmol/24 mL）中，37℃回流攪拌20h；

2）反應完成后，加入水中，二氯甲烷萃取，飽和食鹽水洗滌，抽濾，干燥，高效液相分離得化合物GA11。