[發明專利]一種抗腫瘤多肽納米藥物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110297605.1
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN112972424B
• 公開（公告）日: 2022-09-06
• 發明（設計）人: 王浩;楊嘉;安紅維
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/64;A61K47/54;A61P35/00;A61K31/785;A61K38/08;A61K38/10;A61K38/16
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物包括依次連接的親水分子、組裝肽和功能肽；

所述功能肽為碳酸氫根修飾的陽離子治療性多肽，所述碳酸氫根修飾的位點為精氨酸上的胍基；所述親水分子為2,3,4,6-四-乙酰-β-D吡喃葡萄糖苷和/或2,3,4,6-四-乙酰-β-D甘露糖苷；所述組裝肽的氨基酸序列為SEQ ID No.11所示的氨基酸序列；所述陽離子治療性多肽的氨基酸序列為SEQ ID No.15所示的氨基酸序列；

所述抗腫瘤多肽納米藥物由包括如下步驟的制備方法制備得到：

通過化學合成法合成組裝肽和功能肽，再將親水分子與組裝肽偶聯，得到中間肽，碳酸氫根修飾后，再在自組裝緩沖液中進行自組裝，得到所述抗腫瘤多肽納米藥物，所述碳酸氫根修飾的步驟包括：將所述中間肽溶解在液體中，通入二氧化碳。

2.根據權利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述親水分子為2,3,4,6-四-乙酰-β-D吡喃葡萄糖苷。

3.根據權利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述親水分子通過點擊反應與所述組裝肽共價偶聯。

4.根據權利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述組裝肽通過酰胺縮合與所述功能肽共價偶聯。

5.根據權利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物為式I所示的化合物：

式I。

6.根據權利要求1所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物在酸性環境下由納米微粒組裝成納米纖維。

7.根據權利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米微粒的直徑為40~60 nm。

8.根據權利要求7所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米微粒的直徑為50nm。

9.根據權利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米纖維的寬度為15~25 nm。

10.根據權利要求9所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米纖維的寬度為20 nm。

11.根據權利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米纖維的長度不小于1 μm。

12.根據權利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述抗腫瘤多肽納米藥物在酸性環境下由納米微粒組裝成納米纖維，所述組裝的驅動力為氫鍵、范德華力或π-π相互作用中的任意一種或至少兩種的組合。

13.根據權利要求6所述的抗腫瘤多肽納米藥物，其特征在于，所述納米纖維的空間結構為α-螺旋和/或β-片層。

14.一種如權利要求1~13中任一項所述的抗腫瘤多肽納米藥物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

通過化學合成法合成組裝肽和功能肽，再將親水分子與組裝肽偶聯，得到中間肽，碳酸氫根修飾后，再在自組裝緩沖液中進行自組裝，得到所述抗腫瘤多肽納米藥物，所述碳酸氫根修飾的步驟包括：將所述中間肽溶解在液體中，通入二氧化碳。

15.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述化學合成法包括固相合成法。

16.根據權利要求14所述的制備方法，其特征在于，所述液體包括磷酸緩沖液，所述磷酸緩沖液的pH為7.3~7.5。

17.根據權利要求16所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸緩沖液的pH為7.4。