[發明專利]一種白藜蘆醇層狀液晶及其制備方法

在審

• 申請號: 202110297446.5
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN112791047A
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發明（設計）人: 吳志鴻;李敏姝
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第三醫學中心
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/54;A61K47/69;A61K31/05;A61P27/02
• 代理公司: 北京惠智天成知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11681
• 代理人: 王園園

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種白藜蘆醇層狀液晶及其制備方法。所述白藜蘆醇層狀液晶中含有白藜蘆醇、單油酸甘油酯、醇和水，所述單油酸甘油酯與白藜蘆醇的質量比≥16:1，所述單油酸甘油酯、醇和水的質量比為(2～10):(0.2～1):(1～10)；所述醇選自乙醇、丙二醇和聚乙二醇中的至少一種。本發明提供的白藜蘆醇層狀液晶載藥量高，安全性好，能夠增強角膜組織的藥物滲透性，可持久釋放藥物，并可明顯降低角膜VEGF表達，抑制大鼠角膜新生血管生長，促進角膜上皮修復有望成為新型的治療角膜堿燒傷的局部用藥制劑，為角膜堿燒傷治療提供新思路。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種白藜蘆醇層狀液晶及其制備方法。

背景技術

角膜新生血管(Corneal neovascularization，CNV)是角膜損傷后出現一種病理性血管生成，常由眼部炎癥、角膜接觸鏡、化學傷、免疫性疾病及角膜手術(如角膜移植)等原因導致。CNV會影響角膜屈光，導致患者視力下降甚至失明。CNV的形成機制是由于角膜內部促進和抑制血管生成因素之間的失衡。主要的血管生成因子包括：血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纖維細胞生長因子、血小板衍生生長因子等，抗血管生成因子主要包括：色素上皮衍生因子、內皮抑素及血管抑素等。其中，VEGF是研究發現的作用最強的血管形成促進因子，在CNV的形成過程中明顯增多。VEGF是一種高度特異性的促血管內皮細胞生長因子，具有促進血管內皮細胞增殖和促進血管滲漏的作用，在正常血管發生中發揮著重要作用，同時可促進新生血管的生長誘導和維持。因此，研究認為VEGF在角膜新生血管的形成過程中，是一個重要的治療干預靶點。角膜緣血管網的血管內皮細胞表達VEGF受體VEGFR-1和VEGFR-2，血管平滑肌細胞和單核細胞也表達VEGFR-1受體。Fukuda等研究認為缺氧使組織釋放腺苷，促進內皮細胞合成VEGF，同時缺氧可誘導細胞內缺氧誘導因子1(HIF1)的活性增強，它可以調節多種缺氧應激蛋白的基因表達，增強細胞的無氧酵解能力，上調VEGF表達。VEGF與其受體結合后可增強一氧化氮合成酶(NOS)的合成，NO通過抑制內皮細胞蛋白激酶Cδ(PKCδ)的活性和增加內皮細胞表面整合素的活性而促進內皮細胞遷移和增殖，最終形成新生血管。可通過控制炎性細胞釋放和/或抑制已釋放出的VEGF生物效應，干預VEGF與其受體結合，達到抑制角膜新生血管增殖的目的。

目前，抗VEGF藥物基本均采用入侵性的給藥方式，例如，玻璃體內注射和結膜下注射。然而，采用這種入侵性方式給藥操作復雜，并且具有一定的風險，因此，迫切需要開發一種高效、便捷且非入侵性的抗VEGF藥物來治療CNV。