[發明專利]一種脊髓再生修復材料的制備方法

在審

• 申請號: 202110294508.7
• 申請日: 2021-03-19
• 公開（公告）號: CN112891624A
• 公開（公告）日: 2021-06-04
• 發明（設計）人: 宋天喜;李洪景;劉洋;崔孟龍;仇志燁;朱艷澤;胡艷麗;何志敏;崔云;李良才;朱金亮
• 申請（專利權）人: 濰坊奧精醫學研究有限公司
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/26;A61L27/54;A61L27/56
• 代理公司: 青島致嘉知識產權代理事務所(普通合伙) 37236
• 代理人: 李淑花

本發明公開了一種脊髓再生修復材料的制備方法，包括如下步驟：步驟1）根據骨髓的形狀制作模具，模具為上下貫通的筒體；步驟2）模具內放置多條貫穿兩端的細絲；步驟3）將模具的下端封閉；步驟4）向模具中注入生物漿料，放入凍干機中，熱致相分離去除生物漿料中的溶劑，得到具有大量微孔的固體物；步驟5）將固體物從筒體中取出并將細絲抽取出來得到具有大量微孔和多條軸向通道的固體支架。通過三維建模制作出的脊髓三維模型可以跟脊髓損傷處的形狀更好的吻合；軸向通道與神經傳導方向相一致，有利于引導種子細胞增殖、分化，建立新的突觸聯絡，微孔用于存留細胞生長因子，促進軸向通道內種子細胞的繁殖、生長。

技術領域

本發明涉及一種脊髓再生修復材料的制備方法。

背景技術

脊髓損傷是臨床上常見的疾病。脊髓損傷由多種原因引起，腫瘤、炎癥、外傷等都會導致脊髓損傷。脊髓損傷對患者影響較大，最常見的是脊髓損傷面以下的神經功能缺失，較為嚴重的還會造成心血管系統、呼吸系統、消化系統等的功能缺陷。這些功能缺陷都會影響患者的正常生活。

脊髓損傷不僅破壞力大，而且很難恢復，這是因為在脊髓損傷之后很難通過自身神經元在全橫斷處形成突觸來修復神經傳導通路。所以直到現在，脊髓再生修復仍是臨床醫學的重要課題。

目前，脊髓再生修復最好的方法是通過在脊髓損傷處構建一種可降解的組織工程支架，利用組織工程支架作為移植細胞或作為具有保護神經元和促進軸突再生作用的活性因子的載體，通過移植成體干細胞、誘導性多潛能干細胞和胚胎干細胞等方式在脊髓損傷處形成新的神經元，由此建立突觸聯系，形成有效的突觸連接。

現有脊髓再生修復材料的缺點在于：1、不能形成精確的三維結構，不能與脊髓損傷處的形狀相適應。2、工程支架所形成的微孔較小，不利于細胞的繁殖生長。

發明內容

本發明的目的是針對以上問題提供一種能夠與脊髓損傷處的形狀相適應的、適宜于細胞繁殖生長的脊髓再生修復材料的制備方法。

為達到上述目的，本發明公開了一種脊髓再生修復材料的制備方法，該脊髓再生修復材料的制備方法包括如下步驟：步驟1）根據骨髓的形狀制作模具，模具為上下貫通的筒體；步驟2）模具內放置多條貫穿兩端的細絲；步驟3）將模具的下端封閉；步驟4）向模具中注入生物漿料，放入凍干機中，熱致相分離去除生物漿料中的溶劑，得到具有大量微孔的固體物；步驟5）將固體物從筒體中取出并將細絲抽取出來得到具有大量微孔和多條軸向通道的固體支架。

所述步驟1）包括如下具體的步驟：步驟1.1）用計算機輔助設計軟件設計脊髓三維模型；步驟1.2）根據脊髓三維模型制作模具。

所述步驟2）中的細絲為不銹鋼絲。

所述步驟4）中的生物漿料為膠原與殼聚糖的混合物。

所述膠原為I、III或IV型膠原。

所述生物漿料的制作方法包括如下步驟：步驟4.1）取質量比為2:1-1:1的膠原蛋白和殼聚糖溶于0.05摩爾/升醋酸溶液，在4攝氏度恒溫環境中，以800轉/分攪拌60分鐘。

該脊髓再生修復材料的制備方法還包括：步驟6）將步驟5中得到的固體支架放入生物交聯劑中進行交聯后凍干。

所述生物交聯劑為京尼平溶液。

所述該脊髓再生修復材料的制備方法還包括：步驟7）使固體支架中的微孔中浸入細胞生長因子。

所述該脊髓再生修復材料的制備方法還包括：步驟8）向固體支架中的軸向通道中注入種子細胞。