[發明專利]紫蘇醇及其衍生物在制備減輕化療副作用藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110292773.1
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN112870182A
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 童建斌;歐陽文;張娟
• 申請（專利權）人: 中南大學
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K31/7032;A61K31/216;A61P35/00;A61P25/00;A61P17/00;A61P43/00
• 代理公司: 長沙軒榮專利代理有限公司 43235
• 代理人: 李喆

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及紫蘇醇及其衍生物在制備減輕化療副作用藥物中的應用。本發明基于臨床實驗中化療患者在服用益生菌后進行的代謝組學研究，發現紫蘇醇與化療后認知損傷的發生率、重度口腔潰瘍的發生率、嚴重手足綜合征的發生率呈負相關。將紫蘇醇應用于化療的大鼠模型中，經腦損傷相關參數的檢測，可知紫蘇醇能夠減輕海馬突觸可塑性損傷，降低小膠質細胞和星形膠質細胞的活化水平，且能夠改善氧化應激水平，對化療產生的腦損傷副作用具有積極的效果，在制備減輕化療副作用藥物中具有良好的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及紫蘇醇及其衍生物在制備減輕化療藥所致副作用的藥物中的應用。

背景技術

化療是一種常用的腫瘤治療方法，針對于某些腫瘤雖然其治療效果良好，但是其副作用較大，對腦、皮膚、粘膜產生較大程度的損傷，嚴重影響了病人的生活質量和對化療的耐受能力。

針對于化療對腦、皮膚和粘膜副作用，目前研究發現可行的，提高患者抵抗力的防治方法包括口服維生素B6，佩戴小一碼手套，進行冰敷、漱口，或者采用食物療法等方式，但上述防治方法因患者依從性差或者療效差而無法達到預期目標，因此，化療相關副作用的防止是臨床的棘手問題。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明是基于臨床實驗中化療患者在服用益生菌后進行代謝組學研究，發現紫蘇醇與化療后認知損傷的發生率、重度口腔潰瘍的發生率、嚴重手足綜合征的發生率呈負相關，將紫蘇醇及其衍生物應用于制備減輕化療副作用藥物，通過將紫蘇醇用于大鼠化療腦損傷的保護實驗，檢測用藥后大鼠腦片電生理、突觸密度、腦內膠質細胞活化水平、氧自由基水平，得出紫蘇醇能夠減輕化療后海馬的突觸可塑性損傷，減輕化療誘導腦內膠質細胞活化，以及降低化療誘導腦內氧化應激水平，針對于化療引起的副作用具有良好的防治作用。

本發明的目的在于提供山紫蘇醇及其衍生物在制備減輕化療副作用藥物中的應用。

基于同一發明構思，本發明還提供了一種減輕化療副作用藥物組合物，所述組合物包含紫蘇醇及其衍生物或紫蘇醇及其衍生物藥學上可接受的鹽和/或溶劑化物和/或水合物。

進一步的，所述紫蘇醇衍生物為在體內能夠代謝獲得紫蘇醇單質的衍生物，具體包括：紫蘇醇與脂肪酸、維A酸酯化形成的酯類化合物；或者紫蘇醇與葡萄糖成甘鍵的糖苷類化合物。

進一步的，所述藥物組合物還包括藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、輔劑和媒介物中的至少一種。

進一步的，所述組合物制成固體制劑、注射劑、噴劑、液體制劑、吸入制劑或復方制劑。

其中紫蘇醇的結構式為：

有益效果：

(1)本發明通過臨床實驗，首次發現紫蘇醇存在給益生菌后的化療患者的血漿代謝物中，且根據相關化療副作用的臨床統計，可以得出紫蘇醇的濃度與相關認知功能障礙的發生率、口腔潰瘍及手足綜合征的發生率等化療副作用呈負相關。

(2)本發明第一次將紫蘇醇用于減輕化療副作用，通過將化療大鼠給藥紫蘇醇后，興奮性突觸后電位的標準化斜率(fEPSP)增幅升高，小膠質細胞和星形膠質細胞的活化水平降低，并改善氧化應激水平，對化療產生的腦損傷的防治具有良好的治療效果。

(3)紫蘇醇作為減輕化療副作用的藥物，提供了一種簡單、依從性好、特異性高且療效確切的防治化療相關副作用的方法。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。