[發明專利]一種聚合物、納米自組裝體、藥物遞送系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110290471.0
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN113045687B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 郭秀麗;楊曉霞;尚鵬飛
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K9/14;A61K31/704;A61K31/7088;A61K47/54;A61K47/36;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

1.一種納米自組裝體，其特征在于，所述納米自組裝體具體為透明質酸修飾的共載Dox和miR34a的納米自組裝體，其經由CLA-CS聚合物包載Dox和miR34a并修飾透明質酸制備得到；

其中，所述CLA-CS聚合物具有如下所示結構：

其中，m為不為0的自然數；

其中，所述CLA-CS聚合物是由共軛亞油酸和殼聚糖反應得到；

其中，所述共軛亞油酸中的羧基和殼聚糖中的氨基的摩爾比為0.1～1:1；

所述納米自組裝體的制備方法包括：將去除HCl得到的Dox加入含有CLA-CS的溶液中，超聲攪拌得Dox@CLA-CS溶液，透析、過濾后得包載Dox的CLA-CS納米粒，即Dox NPs；將miR34a加入含有Dox NPs的體系中，斡旋后靜置，然后向其中加入與Dox NPs體系等體積的透明質酸，繼續斡旋后即得HA-(Dox+miR34a)NPs；透明質酸濃度控制為0.5mg/mL，miR34a與Dox的濃度比為10-30μM：1-3mM。

2.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，所述含有CLA-CS的溶液具體制備方法包括：將CLA-CS溶于冰醋酸中攪拌過夜充分溶脹后過濾即得。

3.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，所述超聲攪拌具體條件為：在600～1000r/min下攪拌0.1～1h后，探頭超聲10～30分鐘。

4.如權利要求3所述的納米自組裝體，其特征在于，超聲攪拌為800r/min。

5.如權利要求3所述的納米自組裝體，其特征在于，超聲攪拌時間為0.5h。

6.如權利要求3所述的納米自組裝體，其特征在于，探頭超聲為20分鐘。

7.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，所述透析的具體方法：在0.1-2％醋酸溶液中透析20-30h，期間換液6～7次；透析截留分子量控制為3000-4000Da。

8.如權利要求7所述的納米自組裝體，其特征在于，在1％醋酸溶液中透析24h。

9.如權利要求7所述的納米自組裝體，其特征在于，透析截留分子量控制為3500Da。

10.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，過濾采用微孔濾膜處理，具體為：依次通過0.80和0.45μm的微孔濾膜。

11.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，所述miR34a與Dox的濃度比為20μM：1.84mM。

12.如權利要求1所述的納米自組裝體，其特征在于，所述CLA-CS聚合物的制備方法包括：殼聚糖與共軛亞油酸通過反應得到所述聚合物即CLA-CS；具體為向殼聚糖中加酸溶解并溶脹，與活化后共軛亞油酸反應，透析純化后即得；

共軛亞油酸活化具體方法為：將共軛亞油酸溶于二甲基甲酰胺中，向其中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺進行活化；

其中，所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:0.5～2；

所述共軛亞油酸中羧基與N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:1～2；

其中，殼聚糖分子量為3～5萬，所述酸為冰醋酸，所述殼聚糖溶液濃度為1～5mg/mL，溶脹時間為1-48小時。

13.如權利要求12所述的納米自組裝體，其特征在于，所述殼聚糖溶液濃度為4mg/mL。

14.如權利要求12所述的納米自組裝體，其特征在于，所述溶脹時間為24小時。