[發明專利]一種多肽偶聯硼攜帶劑及其制備方法和藥物制劑

有效

• 申請號: 202110289774.0
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN112972679B
• 公開（公告）日: 2022-07-01
• 發明（設計）人: 向婧;任秋實
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 北京君有知識產權代理事務所(普通合伙) 11630
• 代理人: 焦麗雅

1.一種硼攜帶劑，其特征在于硼攜帶劑選自N-4-羧基苯硼酸酰胺-蘇-苯-苯-酪-甘-甘-絲-精-甘-賴-精-天冬-天冬-苯-賴-蘇-谷-谷-酪-半胱氨酸。

2.一種藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑含有權利要求1所述的硼攜帶劑和/或者其藥學上可接受的鹽以及一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。

3.如權利要求1所述的硼攜帶劑或權利要求2所述的藥物制劑在制備一種靶向性硼中子俘獲治療藥物中的應用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于所述靶向性硼中子俘獲治療藥物用于治療腦膠質瘤和頭頸部腫瘤。

5.一種制備權利要求1所述的硼攜帶劑的方法，包括如下步驟：

1）向4-羧基苯硼酸上連接第一個氨基酸，將MBHA樹脂預先在DCM中溶脹30 min,抽濾并用DMF沖洗干凈，將含蘇氨酸和DIPEA的二氯甲烷溶液加入到樹脂中，樹脂混合物在攪拌下反應2小時；

2）抽濾,用DCM/DIPEA/MeOH，體積比為17:l:2的混合液處理樹脂,然后用DMF 3×30秒,甲醇3×30秒和DCM 3×30秒沖洗；

3）其余氨基酸的連接方法按照常規的Fmoc合成法；

4）用含20%哌淀的DMF溶液處理10分鐘,依次用DMF、CH₂Cl₂和DMF沖洗、耦合、向Fmoc氨基酸溶液5ml中依次加入4mLHBTU、2mLHOBT和206.58μL DIPEA,然后加入700μL DMF溶解,將以上混合液加入樹脂混合物中,反應1小時后,依次用DMF、CH₂Cl₂ 2x和DMF清洗;

5）使用HPLC高效液相色譜儀對合成的多肽進行純化分離，條件：C18色譜柱ODS-34.6×250mm，流動相A：H₂O 0.065%三氟乙酸，流動相B：乙腈 0.05%三氟乙酸，流速1mL/min，梯度條件：A:0-25min，5%-65%；25-27min,65%-95%；27-35min，95%-5%。