[發明專利]一種含金屬的高效陽離子抗腫瘤藥物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202110289014.X
• 申請日: 2021-03-18
• 公開（公告）號: CN113024449A
• 公開（公告）日: 2021-06-25
• 發明（設計）人: 尤業字;聶旋;張澤;夏磊;陳光
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07D213/38
• 分類號: C07D213/38;A61K31/555;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 關旭穎

本發明涉及一種含金屬的高效陽離子抗腫瘤藥物及其制備方法和應用。具體地，本發明涉及式I的金屬陽離子化合物，其中M為二價金屬，n為1至10的整數，X獨立地選自O、S和NH，R為疏水鏈烴基。本發明的金屬陽離子藥物具有廣譜的抗癌性，不產生耐藥性，在提高抗腫瘤效果的同時降低毒副作用，并且無需載體就能進行腫瘤治療。另外，該兩親性小分子結構簡單，無需進入細胞就可以發揮作用，不會產生耐藥性，并且能抑制腫瘤轉移。

技術領域

本發明屬于生物材料領域，具體涉及一種陽離子抗腫瘤藥物及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是威脅人類生命健康的重要因素。由于癌癥的特殊微環境，使得對于癌癥的防控仍然缺乏有效的手段，癌癥對人民生命健康與社會經濟造成重大影響。目前，化療的主要問題在于無法精準對腫瘤細胞選擇性殺傷，毒副作用大；化療藥物通過血液循環流經全身，而在腫瘤部位富集較少；化療藥物極易產生多藥耐藥，即其在腫瘤治療初期有一定作用，經過多次治療之后，腫瘤細胞容易產生耐藥性，降低化療藥物的敏感性。主要原因是常用的化療藥物必須進入胞內，與胞內生物大分子作用來抑制癌細胞的生長、殺死癌細胞。但是癌細胞有很好的機制可以把這些藥物泵出胞外，因而產生很強的耐藥性。要解決這些問題，必須發展出新型、高效的靶向癌細胞機制，減少毒副作用；發展不同于常用的化療藥物殺死癌細胞的機理，構建無耐藥性、高效的抗腫瘤納米藥物。這方面的研究具有非常好的學術研究價值，同時也具有很好的社會需求。

發明內容

為解決目前抗腫瘤藥物存在的不足與缺點，本發明提出構建對腫瘤細胞膜表面的磷脂酰絲氨酸有特異性結合相互作用的有機金屬配合物，其能與癌細胞膜磷脂酰絲氨酸選擇性地結合，實現對癌細胞的精準靶向；其次，構建具有強的破細胞膜作用的有機分子配體，經過自組裝形成金屬納米藥物實現對癌細胞的高效破膜作用，致使腫瘤細胞凋亡，不需要進入腫瘤細胞。

本發明的金屬陽離子藥物具有以下優點：1)它能夠有效地、精準地殺傷腫瘤細胞；2)與常用的化療藥物殺死腫瘤的機理不同，即它不進入細胞內，因而不會產生耐藥性；3)它能破壞腫瘤組織細胞，因而能向腫瘤組織內部滲透，有效地殺死癌細胞。

本發明的目的在于提供一種金屬陽離子抗腫瘤藥物。

本發明的另一個目的在于提供上述金屬陽離子抗腫瘤藥物的制備方法。

本發明的又一個目的在于提供上述金屬陽離子抗腫瘤藥物的應用。

本發明的目的通過以下技術方案來實現。

本發明提供了一種式I的金屬陽離子化合物，

其中

M為二價金屬；

n為1至10的整數；

X獨立地選自O、S和NH；并且

R為疏水鏈烴基。

式I的金屬陽離子化合物由疏水尾部與親水頭部組成，其中親水頭部由二甲氨基吡啶胺部分與二價金屬離子配位而形成。

在一些實施方案中，二價金屬M包括Zn、Ni、Cu、Fe和Co。

在一些實施方案中，n為1至5的整數(如1、2、3、4和5)，優選n為2。

在一些實施方案中，R為C_1-20鏈烴基，例如C_1-16鏈烴基，例如C_1-12鏈烴基，例如C_1-6鏈烴基。

在一些實施方案中，R為C_1-20烷基或烯基，例如C_1-16烷基或烯基，例如C_1-12烷基或烯基，例如C_1-6烷基或烯基。

在一些實施方案中，R選自：