[發明專利]一種針對ETA

有效

• 申請號: 202110287598.7
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN113087768B
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: 程征;董禹辰
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K39/00;A61K39/385;A61P9/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 范巍

本發明公開了一種針對ET_AR?RhoE通路的免疫原性短肽及其疫苗和改善心臟重塑的應用，屬于生物醫藥領域，將該短肽與載體血藍蛋白KLH或者破傷風類毒素通過戊二醛耦聯法相耦聯成為半抗原短肽—載體蛋白(完全抗原：RG10治療性短肽)。該治療性短肽輔以佐劑可刺激機體產生抗體滴度效價高且滴度持久的目的抗體。RG10治療性短肽可能開發作為臨床上改善心臟重塑的高效、全新的治療手段，其具有較大的未來應用潛力。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及改善心臟重塑的短肽及其制藥應用，尤其是一種針對 ET_AR-RhoE通路的免疫原性短肽及其疫苗和改善心臟重塑的應用。

背景技術

心臟重塑包括心肌肥厚與纖維化、心臟組織的炎性細胞浸潤、心肌細胞線粒體損傷、心肌自噬功能障礙與細胞凋亡，引起心力衰竭的發生、發展，最終進展到終末期心衰而死亡(Sposato Luciano A.J Am CollCardiol,2020,76:2768-2785)。在臨床工作中，針對心臟重塑的常規藥物治療給患者造成沉重的經濟負擔(EmdinMichele.J Am CollCardiol,2020,76:1795-1807)。然而，盡管ACEI、ARBs、諾欣妥和螺內酯等對抗心臟重塑的藥物在心血管內科長期、規范的使用且在治療心臟重塑方面取得一定的效果；由于心肌細胞膜上各種受體及其下游信號分子間存在復雜的激活、交互作用和上下游通路之間存在各種復雜的正反饋的調節網絡，限制了上述針對血管緊張素II受體、醛固酮受體治療心臟重塑的藥物療效，表現為盡管在臨床上規范、聯合的使用上述藥物，患者心臟重塑的發生率仍居高不下，每年仍有大量患者因心臟重塑進展到終末期心衰而死亡(Cohn J N.N Engl J Med,2001,345:1667-75)。

現有技術表明血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素II的1型受體拮抗劑由于阻滯Ang II 的1型受體而抑制心肌細胞胞漿內具有正常生理功能的自噬流，這也反映血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素II的1型受體拮抗劑在治療心臟重塑方面具有其局限性(Cheng Zheng.J Mol Cell Cardiol,2018,125:117-128)。此外，臨床上聯合、大劑量使用血管緊張素轉化酶抑制劑/ 血管緊張素II 1型受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑抗心臟重塑治療雖然可以部分程度的改善心臟重塑患者的入院率和死亡率，但是上述藥物引起的低血壓、腎臟功能損害、高尿酸血癥等并發癥的發生率顯著升高；惱人的“醛固酮逃逸現象”也限制了聯合運用血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素II 1型受體拮抗劑和醛固酮受體拮抗劑抗心臟重塑的療效(Konstam Marvin A.Lancet,2009,374:1840-8；Kang Seok-Min.[J].Lancet,2010,375:1079； SatoAtsuhisa.Hypertension,2003,41:64-8；TeRietLuuk.Circ Res,2015,116:960-75；Pitt B.N Engl J Med,1999,341:709-17；Juurlink David N.N Engl J Med,2004,351:543-51)。因此，進一步研究不依賴于血管緊張素II 1型受體與醛固酮受體的、能夠有效調控心臟重塑的新靶點，并據此探索抗心臟重塑新途徑變得迫在眉睫。