[發明專利]Vc衍生物在促進紅細胞再生中的應用及產品

在審

• 申請號: 202110286612.1
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN113061574A
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 方向東;張昭軍;辛子娟;譚肖喻;阮修艷
• 申請（專利權）人: 中國科學院北京基因組研究所（國家生物信息中心）
• 主分類號: C12N5/078
• 分類號: C12N5/078;C12N5/0789;A61K31/375;A61P7/06
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 尉月麗

1.Vc衍生物在促進紅細胞再生中的應用，其特征在于，所述應用是通過促進紅系分化相關基因的表達、提高紅系細胞5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3基因上5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3a蛋白水平實現的。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述紅細胞為各分化階段紅系細胞，優選為爆式集落形成單位紅系細胞、集落形成單位紅系細胞、原紅細胞、嗜堿性成紅細胞、多色紅細胞、正色紅細胞、網織紅細胞中的至少一種；

所述Vc衍生物選自維生素C鈉、維生素C磷酸酯鎂、維生素C磷酸酯鈉，維生素C磷酸酯鈣，抗壞血酸多聚磷酸酯中的至少一種，進優選為維生素C磷酸酯鎂。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述應用中，Vc衍生物的添加方式是用培養基配成濃縮液，濾菌后按終濃度直接加入細胞培養基中，所述應用中，Vc衍生物在紅細胞再生體系中的添加量在正常人維生素C的血漿濃度范圍內，優選100μM；所述應用中，Vc衍生物給藥時間為細胞分化期間。

4.Vc衍生物在制備治療貧血藥物中的應用，其特征在于，所述應用是通過促進紅系分化相關基因的表達、提高紅系細胞5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3基因上5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3a蛋白水平實現的。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的貧血包括失血性貧血、溶血性貧血、巨細胞貧血和再生障礙性貧血。

6.一種真核生物紅細胞分化促進劑，其特征在于，包括Vc衍生物，所述真核生物為哺乳動物，所述紅細胞為各分化階段紅系細胞，優選為爆式集落形成單位紅系細胞、集落形成單位紅系細胞、原紅細胞、嗜堿性成紅細胞、多色紅細胞、正色紅細胞、網織紅細胞中的至少一種。

7.根據權利要求6所述的真核生物紅細胞分化促進劑，其特征在于，所述真核生物紅細胞分化促進劑的劑型為溶液；所述真核生物紅細胞分化促進劑還包括藥學上可接受的輔料，所述輔料優選為細胞培養基。

8.一種促進紅細胞再生的方法，其特征在于，包括將Vc衍生物添加到培養體系中培養紅細胞，通過促進紅系分化相關基因的表達、提高紅系細胞5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3基因上5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3a蛋白水平促進紅細胞再生。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述紅細胞為各分化階段紅系細胞，優選為爆式集落形成單位紅系細胞、集落形成單位紅系細胞、原紅細胞、嗜堿性成紅細胞、多色紅細胞、正色紅細胞、網織紅細胞中的至少一種；

所述Vc衍生物選自維生素C鈉、維生素C磷酸酯鎂、維生素C磷酸酯鈉，維生素C磷酸酯鈣，抗壞血酸多聚磷酸酯中的至少一種，進一步優選為維生素C磷酸酯鎂；

所述方法中，Vc衍生物的添加方式是用培養基配成濃縮液，濾菌后按終濃度直接加入細胞培養基中；

所述方法中，Vc衍生物在紅細胞再生體系中的添加量在正常人維生素C的血漿濃度范圍內，優選100μM；

所述方法中，Vc衍生物給藥時間為細胞分化期間。

10.Vc衍生物通過促進紅系分化相關基因的表達、提高紅系細胞5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3基因上5hmC水平、提高紅系細胞中FOXO3a蛋白水平促進紅細胞再生實現紅細胞再生的應用。