[發明專利]一種β-內酰胺類化合物及制備方法

有效

• 申請號: 202110286557.6
• 申請日: 2021-03-17
• 公開（公告）號: CN112939836B
• 公開（公告）日: 2022-11-18
• 發明（設計）人: 魏國;楊慧;趙芬琴;張曉璐;劉春晴;馬耀艷;徐凌云
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D205/08
• 分類號: C07D205/08
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司 41125
• 代理人: 王紅培

本發明提供了一種β?內酰胺類化合物及制備方法，包括以下步驟：（1）將二芳基1，2?二酮類化合物和亞胺類化合物、亞磷酸三烷基酯、光催化劑加入反應器皿中，加入溶劑溶解；反應溶液用氬氣Ar或氮氣進行脫氣保護；（2）利用光源照射反應溶液并攪拌至反應完全；（3）反應完成后，減壓回收溶劑及柱層析純化，得到β?內酰胺類化合物。本發明所提供的β?內酰胺類化合物的合成方法擴大了Staudinger合成的底物范圍，大大簡化了合成步驟。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種β-內酰胺類化合物及制備方法。

背景技術

β-內酰胺類結構不僅在天然產物中廣泛存在，它還是重要青霉素類抗菌素的核心結構。研究表明該類結構除了具有廣泛的抗病原微生物活性外，還可以不可逆地抑制絲氨酸蛋白酶活性。相關文獻：(a) Mehta, P.D.; Sengar, N.P.S.; Pathak, A.K. 2-Azetidinone: A new profile of various pharmacological activities. Eur. J.Med. Chem., 2010, 45, 5541-5560. (b) Alcaide, B.; Almendros, P.; Aragoncillo,C. Highly reactive 4-membered ring nitrogen-containing heterocycles:Synthesis and properties. Curr. Opin. Drug Disc.,2010, 13, 685-697. (c)Abeylath, S.C.; Turos, E. Drug delivery approaches to overcome bacterialresistance to beta-lactam an-tibiotics. Expert Opin. Drug Del.,2008, 5, 931-949. (d) Zhong, J.Y.; Grou-tas, W.C. Recent developments in the design ofmechanism-based and alter-nate substrate inhibitors of serine proteases.Curr. Top. Med. Chem., 2004, 4, 1203-1216.

亞胺和烯酮間的【2+2】環加成反應是一類主要的合成方法，稱為Staudinger反應。酰氯和2-重氮酮類化合物是最重要的烯酮前體。該反應在實際應用中存在一定的缺點，如烯酮前體結構受限，需要預先合成，且不可避免地存在一定的結構兼容性問題。如何開發更加結構多樣的烯酮類前體化合物并應用到與亞胺類化合物的【2+2】環加成反應中去，對豐富β-內酰胺類化合物的合成方法具有重要意義，能夠有力推動該類化合物在生物醫藥研究中的應用。

相關的制備和活性方面的專利還有：（1）華東師范大學胡文浩的中國專利申請中“一種3-氮雜-4-氧代-三環[4.2.1.0(2,5)]壬-7-烯的合成方法”（CN101525312A），公開了一種利用2,5-降冰片二烯,氯磺酸異氰酸酯,弱酸鹽為原料，以有機溶劑為溶劑，一鍋法進行反應，一步制備得到3-氮雜-4-氧代-三環[4.2.1.0(2,5)]壬-7-烯的方法，實現了β-內酰胺的合成；（2）國際專利WO2008108145A1中公開了烯烴與氯磺酰異氰酸酯通過【2+2】環加成反應合成β-內酰胺類化合物的方法；（3）孫小強等在中國專利CN102285947A“卡巴他賽的合成方法”中用TBS保護的羥基乙酸酯異冰片與三甲硅基苯亞胺為原料合成了β-內酰胺；（4）歐洲專利EP1167325A1中公開了一種利用活性鹵代物與亞胺經由Reformatskii反應合成β-內酰胺的方法。

發明內容

本發明提出了一種β-內酰胺類化合物及制備方法，屬于一種全新的α-二酮類化合物作為烯酮前體的Staudinger合成方法，用以制備相關β-內酰胺類化合物。

實現本發明的技術方案是：

一種β-內酰胺類化合物，結構式如下：